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贾南风在当了皇后以后，非常的残忍，经常性的报复别人，把宫中的孕妇也残忍杀害，最后竟然把救了她的杨太后也残忍杀害了。
贾南风的妒忌、凶悍和残忍是出了名的。太子宫中有人怀了孕，贾南风把孕妇叫去用戟戮，胎儿随载落地，母子双双死去。这事被武帝知道了，要将贾南风打人冷官。继后杨芷贤惠忠厚，认为贾南风年幼，尚可教育，且贾充为晋朝立下大功，所以不同意将她废掉，只是把她叫来狠狠训斥了一顿。贾南风不知悔改，还认为皇后说她坏话，而恩将仇报。
司马衷即位后，贾南风被立为皇后，她的权欲更加膨胀，她认为阻挡她实施淫威的是太后杨芷和杨太后的父亲杨骏。贾南风把楚王司马玮召到京城，向惠帝告称杨骏谋反，逼令惠帝下令，派兵包围杨骏府第。杨骏当场被杀死，杨骏的亲信一网打尽，将曾帮她说过好话的杨太后废为庶人，杨太后的母亲庞氏也因连坐需处死。杨太后剪下头发，叩头流血，向贾后乞免她母亲免于一死，贾后毫不通情，反而促令行刑。杨太后被幽禁，后被活活饿死，死时才三十四岁。
贾后为了巩固自己的地位，大力提拔自己的亲属为官。她父亲贾充没有儿子，就把韩寿招为女婿，生子改姓为贾，叫贾谧。贾谧既是贾后的外甥，又是她的侄儿，格外被宠，历任散骑常侍、后军将军、侍中(相当于丞相)等官职，他可以随便出人禁廷，生活极其奢侈，前面故事提到的陆机、陆云、石崇、潘岳等一大批文人、官僚都依附于他，称为“二十四友”，后来贾谧随着贾后失势，这一批文人都无善果。
贾后还伺机报复，杀了曾与她有过嫌怨的卫瓘及其三个儿子。贾后没有生过儿子，惠帝册立宫妃谢淑媛生的司马适为太子。后来，贾后假称怀了孕，用棉絮把肚子垫大，之后将她妹妹生的婴儿引进官来作为自己儿子。为了让她的“儿子”承袭帝位，她将太子适废掉，不久又将他谋杀。
痴帝、悍后使朝政到了不堪的局面，引起了“八王之乱”，在皇亲国戚互相大残杀中，贾后又使尽手段，利用一个打击一个，结果她也没有好下场，先被幽禁，后被赐死，她的党羽如贾谧等人都被处死。