1895年《马关条约》签订,联合举人们发起「公车上书」。後於《万国公报》宣传变法维新,协助康有为创办「强学会」。1898年蒙光绪皇帝召见,在百日维新中扮演重要角色。维新失败後逃往日本,创办清议报,此後康有为在加拿大创办保皇会,策划勤王起义,同年八国联军之役,保皇运动失败,1901年梁开始主张君主立宪。1902年创办《新民丛报》,其文章「笔锋常带感情」蔚为风行,号为「新民体」,影响近代白话文学甚钜;其思想启蒙一代青年人亦甚钜。
1912年中华民国成立,梁启超结束流亡生涯回到中国,曾任民主党首领,出任司法总长、币制局总裁等职。而後与蔡锷策划武力反袁世凯,1917年张勳复辟,跟从段祺瑞反张,与康有为决裂,1920年後退出政治活动。1921年起在天津南开大学主讲中国文化史,并赴各地讲学,着有《中国历史研究法》、《清代学术概论》、《中国近三百年学术史》等重要着作,影响学术界甚钜。1929年於北京协和医院去世。育有九名子女,多成为杰出的人才。