目的本实验采用“恐伤孕鼠”的方法复制肾精亏虚的模型，研究孕鼠肾虚对其仔鼠脑发育的影响机制。
方法：
①本实验采用3月龄SD(Sprague-Dawley)大鼠雌性30只，雄性15只，将其按2∶1的比例合笼配对。受孕后的雌鼠用随机取数法分为正常组、模型组和补肾组，每组各10只。自怀孕第一天起，模型组和补肾组每日上、下午用猫恐吓孕鼠各2小时直至其分娩，在仔鼠出生当天和生后14天进行指标检测。
②记录孕鼠产子数，评估其生育力。记录仔鼠开眼、出牙、张耳、被毛生长的时间；用电子天平称取仔鼠出生当天的体重及全脑湿重和生后14天的体重，从而判断仔鼠的生长发育状况。
③光学显微镜和电子显微镜观察各组仔鼠出生当天和生后14天时大脑海马区的形态学改变。
④化学发光法检测各组仔鼠生后14天时血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲腺原氨酸(FT4)及促甲状腺激素(TSH)的含量。
⑤用琼脂糖凝胶电泳法检测各组仔鼠生后14天时海马区脑组织DNA降解片断，同时用免疫组化法观察细胞凋亡的相关指标Bcl-2/bax在海马区脑组织的表达。
⑥用酶标仪检测各组仔鼠生后14天时海马区脑组织内乙酰胆碱转移酶(CHAT)和乙酰胆碱酯酶(Ache)的活力。
⑦用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测脑源性神经营养因子(BDNF)在各组仔鼠生后14天时海马区脑组织的表达。
结果：
①孕鼠产子数、仔鼠的生长发育状况：模型组孕鼠的每胎生产数低于正常组和补肾组(P＜0.01)。模型组仔鼠的生长发育落后于正常组和补肾组。补肾组与正常组相比无差异。
②仔鼠大脑组织包括海马区的形态学改变：模型组仔鼠大脑组织包括海马区光镜下见神经细胞数量减少，细胞间质水肿，神经元树突分支减少。电镜下大多数神经细胞的细胞器结构有异常，部分细胞核固缩。正常组与补肾组仔鼠形态学相比无明显改变。
③仔鼠生后14天时血清FT3、FT4、TSH的含量：模型组仔鼠血清FT4的含量低于正常组(P＜0.05)，血清FT3、TSH的含量与正常组相比无差异。补肾组仔鼠血清FT3、FT4、TSH的含量与正常组相比无统计学差异。
④仔鼠生后14天时海马区脑组织的细胞凋亡及Bcl-2/bax在海马区脑组织的表达：模型组仔鼠海马区脑组织可见DNA降解片断，正常组和补肾组则未见。模型组仔鼠较正常组和补肾组比较，其Bcl-2表达下调，bax表达上调。
⑤仔鼠生后14天时海马区脑组织内CHAT和Ache的活力：模型组仔鼠AchE、CHAT的活力较正常组和补肾组样本高(P＜0.01)。正常组和补肾组相比无统计学差异。
⑥仔鼠生后14天时BDNF在海马区脑组织的表达：模型组仔鼠BDNFmRNA的半定量表达较正常组和补肾组下降，正常组和补肾组相比无差异。 结论本课题首次提出了“肾主脑发育”的观点，并从肾对脑的结构和功能影响的角度进行了深入的理论探讨。本实验采用“恐伤孕鼠”的方法成功复制出肾精亏虚模型，发现模型组仔鼠具有先天肾虚的表现，其脑发育存在明显的障碍，中药补肾填精方可有效阻断肾虚对脑发育的影响。模型组仔鼠血清TH含量显著下降，伴随着BDNF和Bcl-2表达下调，bax表达上调，CHAT和Ache活力升高。 而TH对脑组织的BDNF基因和Bcl-2/bax基因的表达、乙酰胆碱的代谢有调节作用，据此，我们推测TH含量下降可能是肾虚导致脑发育障碍的中心环节。