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面对郑成功的威胁，西班牙人反而进行了第三次对华侨的集体屠杀。郑成功闻讯，一面抚恤逃到台湾的华侨，一面组织筹备军队，于是菲律宾岛上再度风声鹤唳，人人自危。当时荷兰人也威胁着西班牙人在菲律宾的地位，岛上菲律宾人反西起义频发，西班牙殖民者感到回天乏术，随时准备撤离。
但郑成功尚未出兵就出现内乱，不久郑成功病逝。他的儿子郑经接着治理台湾，并派人同西班牙殖民当局交涉。据说郑经在1670年和1671年两次准备征讨马尼拉，但因各种因素而未能出兵。
西班牙人在菲屠杀华人，原本忧心明朝出后报复，万历王朝却无动于衷，致西班牙人变本加厉欺凌华人。郑成功父子先后三次欲出兵攻取菲律宾，终因各种因素未成。
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