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1646年，永历帝朱由榔即位以后，把第二年改成永历元年，成为南明的最后一帝，被称为永历帝。他依靠大西军的余部孙可望和李定国等的势力一同抗击清朝，所以他的在位时间要比其他南明政权更长。
公元1658年，大清军直攻云南，永历政权根深蒂固的云贵地区沦陷。公元1659年，永历帝朱由榔在李定国将军的保护下从昆明撤离至永昌，然后从永昌退到腾岳，最后又逃到缅甸，最终逃到缅甸王莽达那里。不久之后吴三桂便带领军队进入缅甸，与此同时莽达的弟弟莽白夜趁机发动政变，杀掉了莽达夺得王位。公元1661年，莽白命令手下杀死所有跟随朱由榔前来缅甸的官员，一共有40多人在内，接着又杀掉了朱由榔的300多个贴身随从。这便是历史上的咒水之难。
莽白非常害怕清军，将永历帝朱由榔亲手献给了吴三桂。明朝的皇权彻底不复存在。朱由榔被捕后，吴三桂在政治上拘禁了朱由榔以及他的亲属，不过在生活条件上还是给了朱由榔很好的待遇。一日三餐都好吃好喝，也允许朱由榔穿之前的皇家服饰，在永历皇帝被拘禁的时候，吴三桂也去看望了他。当时，朱由榔坐在南面，吴三桂傲慢无礼，也没有行跪拜礼。
朱由榔见了吴三桂说：“你是谁?”吴三桂不发一声，朱由榔又问：“你一个汉人，不是大明朝的臣子吗?为何要去做奸细?”吴三桂听了面如土色，一下坐在了地上，自此以后也没主动见过永历帝。在这之后吴三桂上书朝廷，说如果把永历帝押送北京的话，可能路上会碰到反清人士解救永历帝，所以要求就地正法。清廷的统治者也怕招惹事端，直接答应了吴三桂。
吴三桂得到批准后率领军队，把朱由榔和眷属的25人带到篦子坡准备处死，明朝的最后一个皇帝就这样被吴三桂执行了绞刑。朱由榔可以说是最悲催的末代皇帝。