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嘉靖皇帝是明朝历史上第11位皇帝，从1521年到1566年累计在位时间约45年，堪称是明朝史上掌权最久的皇帝。即位之初，嘉靖皇帝朱厚熜立志仿效明太祖朱元璋和明成祖朱棣，在朝廷总大肆推行新政，严厉打击封建地主和权臣，先后诛杀了江彬和钱宁等佞臣。与此同时，嘉靖皇帝在经济上还地于民，用鼓励耕织和减轻租银等政策，减轻百姓的负担，让中国有了资本主义萌芽现象。可惜，嘉靖皇帝后来因炼制长生不老药，引发了历史上唯一的宫女起义。
1542年，嘉靖皇帝吞服药物后，前去曹妃所在的“翊坤宫”休息。曹妃深得嘉靖皇帝宠爱，其居住的“翊坤宫”和皇后居住的“坤宁宫”距离很近，不过曹妃手下的宫女，却因为长生不老药的炼制，经常被嘉靖皇帝责罚。按照《明实录》记载：“翊坤宫”的宫女中，有一个人叫杨金英，她认为如果一直不反抗的话，自己早晚都会被嘉靖皇帝折腾死，于是跟其他十几个同病相怜的宫女，商量找机会的暗杀嘉靖皇帝。
嘉靖皇帝朱厚熜原本只是个外地的藩王，因前任皇帝明武宗朱厚照在没有子嗣的情况下突然驾崩，才等到了继承皇位的机会。朱厚熜刚进京城时，就被杨廷和等朝中大臣的来了一个下马威。杨廷和等人要求礼部负责人用太子的礼仪，让朱厚熜从东华门进入。朱厚熜各种礼仪和规范，知道自己必须端起架子，让朝廷的大臣们搞清主次，于是对右长史袁宗皋说，遗诏是让我来做皇帝，而不是做皇子。
朱厚熜跟杨廷和等人争执不休，随后皇太后亲自出面调停，让朱厚熜在郊外受笺，然后再从大明门将进入，最后在奉天殿举行登基典礼。不久之后，朱厚熜又跟杨廷和等人因生父尊号等礼仪问题产生纠纷，经过三年半的争执，朱厚熜最终获得了全面胜利，彻底坐稳了自己的龙椅，还废除了杨廷和的官职让他回家养老。自此，年轻的朱厚熜从一个外来的藩王，变成了稳坐深宫的帝王，朝廷官员再也无人敢质疑嘉靖皇帝的无上权威。
因此，嘉靖皇帝在曹妃的“翊坤宫”休息时，根本就没有想过有宫女敢对他动手。嘉靖皇帝熟睡时，杨金英等宫女直接扑上去死死按住，还掐住了嘉靖皇帝的脖子。呼吸不畅极其痛苦的嘉靖皇帝，惊醒后本能地想要喊人护驾，结果却被人用布团塞住了嘴。随后宫女们用事先准备好的绳索，套到了嘉靖皇帝的脖子上，想要把他勒死。结果去因为嘉靖皇帝的拼命挣扎，让宫女们打得死结套在一起，侥幸保住了性命。
焦急的宫女们赶紧从头发中拔出金钗和银簪，在嘉靖皇帝身上乱刺了一通，把嘉靖皇帝刺得满身是血，可就没有办法将他杀死。古代人的思想比较封建迷信，一直认为皇帝是金口玉言的真命天子，有个宫女害怕遭到报应，赶紧逃出去到皇后的坤宁宫去自首。皇后带人赶来后，直接把杨金英等宫女抓了起来，还给竞争对手曹妃也扣上了一个罪名，趁嘉靖皇帝意识还没有完全清醒时，直接将她们全部处死。
这次宫女事变给明朝造成影响有多大?主要有3个方面。第一，嘉靖皇帝因为心有余悸，直接搬到其他地方独居，开始潜心修道。第二，嘉靖皇帝开始长期不理朝政，更加宠信方士，让百姓生活越来越差，最终导致民变四起。第三，严嵩等人趁机专权乱政，让朝廷更加混乱。总的来说，壬寅宫变就是嘉靖时期由盛转衰的重要转折点。