多囊卵巢综合症临床表现:
①月经失调(点击连接可查看此会议疾病就医指南):主要优秀是闭经绝大多数为继发性闭经闭经前常有月经稀发或过少偶有月经频发或过多者
②不孕不育:由于月经失调和无排卵常致不孕月经失调和不孕常是就诊的严格主要原因
③多毛与肥胖症:由于体内雄激素分泌过多可伴有多毛和肥胖毛发分布有男性化倾向多毛现象常不为卫生部病人注意仅在体格检查时相同发现
④双侧卵巢增大:少数自然病人可通过建立妇科检查处长发现双侧卵巢比正常大~倍有坚韧感大多数目前病人增大的卵巢需经辅助检查如B超等发现免疫不易为临床引录检查所触及
多囊卵巢综合症的诊断地区依据:
()相同临床表现:
①发生于育龄妇女~岁约占%
②月经稀发月美国经过少继发性闭经约占%无排卵月经月经过国内多过频或功能性子宫出血者约占%
③多毛约占%以上唇两臂下肢为显著乳周下腹中线可有至数根长毛
④肥胖约占%或只有体重增加而肥胖不明显
⑤不孕约占%以原发性不孕较多见
⑥妇科检查约%的病人导师可触及一侧或双侧卵巢
(1)B超见双侧卵巢均大于正常子宫的/以上内有多个囊性卵泡
(2)激素测定:促黄体生成素/促卵泡生成激素≥有部委诊断意义雌酮水平往往超过雌二醇水平雄激素水平高而孕激素水平偏低促黄体生成素及雌二醇都没有正常排卵前的高峰约%的病人专业催乳素也增高
(3)腹腔每天镜检查:卵巢包膜增厚呈珍珠色表面不平者约占%卵巢增大者约占%卵巢包膜下有多个卵泡散在使卵巢表面稍突出导师者约占%卵巢表面血管增多者约占%
(4)取卵巢杂志组织活检科室发现包膜较正常增厚约~倍厚薄不均皮质下有发育至专业不同程度的卵泡直径约~mm少数可达到甚至超过mm卵泡内膜细胞增生及黄素化缺乏或偶见黄体或白体
根据上述4项即可考虑地区诊断多囊卵泡综合症内科检查项目专业越多多次诊断的准确率越高
多囊卵巢综合症的专家治疗:
一般治疗造诣病人而且应该积极现任进行锻炼减少高脂肪高糖食物的摄取降低体重这样可以促使雄激素水平下降对恢复排卵有利
药物治疗现为药物治疗研究员可以对抗雄激素的作用促使卵巢排卵使用的药物青年主要是口服避孕药药物等奖同时可以调整月经周期一般服用-个月左右美国经过激素所平检测正常后就可以停止服药
腹腔多次镜手术科学硕士治疗如果上述两种方法效果都不好就需要考虑美国腹腔镜手术国家成果治疗在腹腔硕士镜下手术应用穿刺卵泡使雄激素水平下降从而达到师从治疗目的
患者一般在症状得到控制后都可以恢复排卵从而怀孕但有部分患者也会复发这需要定期到医院杭州进行检查需要指出的是多囊性卵巢综合每天症持续的时间越长就越难硕导治疗因此移植一旦有相关的症状应该及时到医院就诊以免延误病情
【治疗措施】
一、不孕症治疗
即促排卵治疗,方法包括合理的饮食管理改善胰岛素拒抗、药物促排卵和手术腹腔镜治疗及助孕技术。
(一)饮食管理:重点是降低碳水化合物/脂肪摄入比率,以遏制胰岛素拒抗,减轻体重以平抑异常促性腺激素和雄激素分泌(Pasquali 1986)。
(二)药物促排卵:以氯菧酚胺(Clomiphene citrate,CC)为主,并适当配伍其他促排卵药物。
1.氯菧酚胺(CC):系首选促排卵药物,使用简单、安全、有效,作为抗雌激素可在下丘脑-垂体水平与内源性雌激素竞争受体,抑制雌激素负责馈作用,引起GnRH-GnH释放,增加促发排卵,并直接促进卵巢甾体激素生成(Kerin 1985)。
方法:于月经周期(或孕酮撤退出血)的第五天开始每天口服CC50~200mg,连服5天,每天最大剂量不超过250mg。以免引起高刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)。以上治疗连用3~6周期并监测排卵和妊娠率。
2.三苯氧胺:适用于CC治疗无效者。三苯氧胺也是一种抗雌激素,小剂量短程治疗可促进排卵,作用机理同CC。
方法:于月经周期(或孕酮撤退出血)的第二天(或第五天)20~40mg/d,连服5天。治疗效果相似于CC。
3.CC-hCC:适用于单纯CC不能促发排卵或合并黄体功能不健者。即在完成CC50~200mg/d×5治疗后,于月经周期的第十五天1次肌注hCG5000~10000单位,或在超声监测卵泡发育俟卵泡直径≥18mm,血清E2≥300~500pg/ml的次日肌注hCG。
4.CC-地塞米松:适用于PCOS合并高雄激素血症,即血浆睾酮和DHEAS升高者。方法是地塞米松0.5mg/d,临睡前服用,该组治疗排卵率50%。
5.hMG-地塞米松:适用于CC治疗无效,低促性腺激素血症及高雄激素血症者。其排卵率81%,妊娠率75%。
6.hMG-hCC:适用于CC治疗无效及低促性腺激素血症者。hMG75~150u/d于月经周期第五天开始肌注,在超声监测卵泡发育和血清E2下俟泡臻于成熟后适时肌注hCG。
7.纯化FSH(pure FSH)-hCG:应用pFSH的目的在于,降低卵泡发育和卵细胞成熟过程中高LH和高雄激素血症的不利影响,并改善LH/FSH比值。最近的临床资料表明;在PCOS应用GnRHa脱敏后以pFSH替代hMG,并不明显改进IVF的成功率,故该组治疗仍待进一步观察。
8.GnRHa-hMg-hCG:GnRHa应用目的在于促进垂体脱敏,防止早发月经中期LH高峰及卵泡过早黄素化(premature luteinization)和平抑高雄激素血症。PCOS予GnRHa治疗4周后血浆雄激素可降至阉割后水平,但不影响肾上腺源雄激素分泌。该组治疗3周期的妊娠率达77%高于单纯hMG或HCG治疗组。
9.脉冲式GnRHa疗法:适用于低促性腺激素血症者,然对PCOS患者无明显的疗效。施以该组治疗后可见LH和睾酮升高,排卵率38%,妊娠率8%。
(三)助孕技术:仅有2组报道应用IVF/ET治疗PCOS不孕。DaLe(1991)44例治疗观察采用GnRHa-hMG促超卵泡生成,周期采卵18.8±9个~19.3±6.1个,胚胎移植妊娠率33%。然由于OHSS所致去消周期率(Canceled cycle rate)达24.13%(14/58),故助孕技术在PCOS治疗中价值仍待深入研究。
二、手术治疗
包括卵巢楔切术和腹腔镜显微手术治疗。
(一)卵巢楔切术(ovarian wedge resection,OWR):OWR治疗PCOS的确切机转尚不甚明了。有两组文献报道,OWR后3~4天血清To、Adione、E1、E2明显降低,此后LH下降而FSH无变化,术后2周LH/FSH比值恢复正常相继出现卵泡发育和排卵。OWR排卵率80%,妊娠率50%,术后粘连率41%(Buttram 1975)。应用新显微外科技术和新粘连屏蔽法(new adhesive barrier method)。可以有效地防止术后粘连。
(二)腹腔镜卵巢治疗(Laparoscopic ovarian treatment):是一种新技术。即应用腹腔镜行卵巢多点啄活检切除(multiple punch biopsy resection,MPBR)、卵巢电灼(ovarian cauterization)和激光卵巢多点汽化(multiple ovarian vaporization)和激光楔切。
三、多毛症和高雄激素血症的治疗
PCOS时,多毛症发生率20~80%,其严重程度与高雄激素血症非同步,而与5a还原酶活性相关。其治疗,依高雄激素来源(卵巢或肾上腺)和多毛症程度(轻、中、重)选择不同药物治疗。
(一)卵巢性高雄激素血症:选用口服避孕药(OC)、GnRHa和Ketoconazole(竞争型α受体阻断药咪唑啉imidazole衍生物)。
OC负反馈抑制GnRH-GnH释放,以减少卵巢雄激素生成,促进SHBG合成,以降低游离睾酮浓度,并遏制子宫内膜增生过长以治疗轻、中型多毛症。
GnRHa经垂体脱敏和降调作用抑制卵巢雄激素生成,以治疗中、重型多毛症,须长程治疗。
Ketoconazole经阻断细胞色素P450依赖酶活性抑制卵巢和肾上腺雄激素生成,其剂量500~600mg/d至少6个月。副反应是肝肾损害。
(二)肾上腺性高雄激素血症:主要选用糖皮质激素和Ketoconazole治疗。糖皮质激素负反馈抑制ACTH释放,以抑制肾上腺雄素生成,有效率26%。
(三)抗雄激素药物:包括安体舒通(螺旋内酯spironolactone)、醋酸塞普隆(cyproterone acetate,CPA)和氟化酰胺(Flutamide)。
安体舒通为醛固酮拮抗剂并具有多种抗雄激素活性,如抑制睾酮生成,增加睾酮向E1转化,拮抗5a还原酶活性和雄素受体(1986)。其剂量范围75~200mg/d。有效率72%。大量长程治疗,副反应为月经过多65%和月经间期出血33%。
CPA为17羟孕酮衍生物,雄激素受体拮抗剂,抑制GnH释放和卵巢雄素生成并增加睾酮MCR。因其半衰期较长故常配伍炔雌醇(EE2)作OC(CPA2mg+EE235~50μg,Dianette/Diane)应用,或与天然雌激素配伍(序贯)应用,如CPA50~100μg/d于月经周期第五~十四天服用,同时予EE235~50μg或17β-E2100μg/d,第五~二十四天服用。长效注射剂型300mg/月(Marcondes 1990)。大剂量(>100mg/d)起效快,小剂量(2~20mg/d)起效慢。
氟化酰胺仅为雄素受体拮抗剂,而不影响血清雄激素浓度(To、FTo、△4dione、DHEAS和E2、SHBG)。剂量250mg每日2~3次应配伍OC,以免引起意外妊娠男胎女化。
(四)多毛症治疗的药物选择:①轻症:OC;②中症/重症:安体舒通+OC;CPA+OC;氟化酰胺+OC。除药物治疗外,局部美容治疗也是必要的。