万历四十八年(1620)，受尽磨难的朱常洛总算登上了皇位，虽然一生坎坷，总算是天可怜见，有了主宰自己命运的一天。登基之后，朱常洛马上进行了一系列大刀阔斧的改革。他主动发内帑犒劳边关将士，虽然杯水车薪，却是万历朝罕见的恩泽。他还废除了万历年间的矿税，大大减轻了贫苦百姓的负担，一定程度上缓和免的言官平了反，重新启用他们，还提拔了一批新的官吏，弥补了万历中后期朝廷官员不足的情况。在今天看来，明光宗曾经也有一番建功立业的抱负，而且凭其才能，应该会有一番作为，只可惜命运之神总是不给他机会。
正在朝野上下呈现出一片欣欣向荣的气象时，这位正值壮年的皇帝突然大病不起了。为什么呢?这还要提到那位心如蛇蝎的郑贵妃。这个女人颇为记仇，而且非常偏执，在朱常洛小的时候她就处处刁难他，为了争夺太子之位，她不惜买凶杀人，即便是朱常洛坐上了皇位，她还是没有放弃报仇的念头。
但是上次的梃击案让她险些丧命，她也学得更加聪明了，便看准了朱常洛好色的弱点，向他大批地进献美女。俗话说，英雄难过美人关，面对倾国倾城的美女，朱常洛也丧失了警惕性。加上即位之初百废待兴，朱常洛每天光是处理政务就已经非常辛劳了，回到后宫还夜夜笙歌，纵欲过度，终于一病不起了。
但这种病并非什么急症，历代皇帝多有此病，只要多休息，吃些药调养一下就没有大碍了。可是，掌管御药房的太监竟然受人指使，将原本的补药换成了泻药。明光宗本来就虚弱，吃了此药之后狂泻不已，再也起不了床了。
接着，鸿胪寺丞李可灼自称有仙丹两颗，能使人起死回生，吃后立马见效，并且延年益寿。明光宗估计是病急乱投医，便服用了一颗，结果病情果然稍见好转。于是，他便更加相信，很快又服下了第二颗。这一颗下去，他便觉头脑越来越重，沉沉地睡了过去。这一睡，就再也没能醒来。第二天清晨，宫中传来明光宗驾崩的消息，群臣再次哗然，这个红丸到底是何成分?为什么李可灼要进献红丸?这些都随着明光宗的死成为了历史迷雾。最终，这个苦命的皇帝仅仅在位三十天就不明不白地死了。而且他一生命运坎坷，死后连陵寝也是采用当年景泰帝的废陵，命运对帝王竟也如此捉弄。
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