1218年12月、1224年9月，成吉思汗又两次调集兵力伐夏，西夏两位国主遵顼、德旺虽调兵遣将拼死抵抗，皆因军事实力过于悬殊而屡战屡败，以请降遣人质作为条件，换取蒙古军退兵。此间，西夏军队广大将士誓死保卫自己的疆土，打过不少胜仗，给蒙军以沉重打击，一度极大地鼓舞了西夏军民的斗志。但是，就蒙夏之间整个战局而言，还是以西夏王国尽失西域的河、瓜、甘、肃、凉诸州而告终。
1226年，成吉思汗西征胜利后，借口西夏迟迟不纳人质，以65岁高龄亲率大军第六次攻打西夏。在抢占黄河九渡、攻克应理城后，兵分两路向西夏都城挺进。11月，成吉思汗亲率大军围攻灵州，夏末主派遣大将率10万大军紧急赴援，途中被蒙古军队击败。已废太子德任率领固守灵州的夏兵与蒙古军队进行死战，战斗激烈的程度为蒙夏作战以来所少见。最后因夏兵伤亡惨重而失败，灵州失陷。成吉思汗对西夏军民的拼死抵抗十分恼火，于12月命令蒙古军队攻克盐州，并派兵四处搜索，烧杀抢掠，夏民“免者百无一二，白骨蔽野”。
1227年1月，成吉思汗留一部分兵力继续围攻中兴府，自己带领大部分军队渡黄河进攻积石州，以彻底卡断夏军后路。夏军日夜在都城坚守、抵抗。多次打退蒙军的进攻。5月，成吉思汗回师隆德，因天气炎热，在六盘山避暑休整，派人前往中兴府谕降。6月，西夏境内发生强烈地震，房屋倒塌，瘟疫流行。被蒙古军队围困达半年之久的中兴府，粮尽援绝，军民多患病，已失去了抵抗能力。西夏末主走投无路，只得派遣使节告谕成吉思汗，请求宽限一个月献城投降。
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7月，成吉思汗在六盘山区的清水(今甘肃清水县)西江得重病，病中立下遗嘱：死后暂秘不发丧，待夏主献城投降时，将他与中兴府内所有兵民统统杀掉。成吉思汗太熟悉西夏的一贯作风，20多年的交手使他再也不会相信西夏的“改邪归正”。不久，末主投降蒙古，蒙军带着末主及几位夏将行至萨里川时，成吉思汗病亡。为了防止夏主生变，蒙古军队遵照成吉思汗的遗嘱，将夏末主等杀死，并一举荡平中兴府。
一代天骄成吉思汗最后陨落在与小国西夏的征战途中，可见，西夏对于成吉思汗来说是有着不解之缘的。成吉思汗6次攻打西夏的战争也成为蒙古帝国战争史中重要的组成部分。
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