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话说荆州被刘备所占之后，周瑜无可奈何，却一心想要夺回荆州。过了几天，周瑜安插的间谍回信：“荆州城中扬幡做事，城外正在修建新坟，军队将士披麻戴孝。”周瑜细问得知刘备的妻子甘夫人刚刚过世。周瑜便对鲁肃详说一计：“刘备丧妻，必将再娶，何不将孙权的妹妹嫁给刘备，让刘备入赘东吴，届时软禁刘备，换取荆州。”
鲁肃听了过后佩服连连。而后周瑜写好文书让鲁肃快船去见孙权。孙权听后大怒，鲁肃却说：“周都督有书呈在此，说用此计，可得荆州“。孙权突然想到这未必是坏事，便将重任交付于吕范。
吕范带了几个人来找诸葛亮，诸葛亮心说这又是周瑜的阴谋，无事不得登三宝殿，肯定是为了荆州来的。便将计就计，找了个房间为此门婚事占上一卦，选一个大吉大利的好日子前往迎娶美人。
刘备说：”周瑜设计想害了我，我怎能深入虎穴?“诸葛亮笑着说：“周瑜能用计，我也能略施小计，让你得了贤妻，荆州又万无一失。诸葛亮让孙乾去东吴说定亲事。
建安十四年十月，刘备带赵云、孙乾和五百人乘快船前去南徐迎亲。临行，诸葛亮交给赵云三个锦囊，囊中各有妙计，让他到危急关头时依次打开解围。
刘备一行刚到东吴，赵云便打开第一计，让五百将士到街上采购婚庆用品，并大肆宣扬刘备前来是为迎娶孙权妹妹的大婚之事。吴国太得知后怒发冲冠，孙权赶忙解释这是周都督的计谋。
随后吴国太邀请刘备在甘露寺相见，不入法眼的话便让孙权捉拿刘备，任由处置。怎料吴国太见到刘备后，心里非常满意，吩咐手下摆上酒席，款待女婿刘备。不一会，赵云带剑进来，告诉刘备甘露寺有杀手埋伏。
此时刘备立马跪在国太面前，请国太救他。国太大骂孙权：刘备是我的女婿，就相当于是我儿子，哪里有埋伏?孙权装作不知道，又问吕范，吕范将责任推给贾华。吴国太怒气之下要斩了贾华。刘备马上说情，才赦免了贾华。埋伏的杀手才纷纷退去。
过了几天吴国太大摆筵会，刘备和郡主孙尚香拜堂成亲。到了晚间宾客散去，刘备进入洞房。自此刘备连日里饮酒作乐，对国太也是十分孝敬。眼看年终了，刘备却没有丝毫想走的意思，赵云意识到事情的严重性，想起临行时均势交付自己的三个锦囊，让我到南徐打开第一个;年终打开第二个;临到危急无路之时，再打开第三个。
于是赵云立马拆开第二个锦囊，仔细观瞧之后马上来到府邸，求见刘备，赵云说：“今天早上军师派人来报告，说曹操要报赤壁之仇，带精兵五十万已杀向荆州，情况很是危急，请主公速回!”赵云退下之后，又和夫人商议，夫人说到初一时我们去江边祭祖，到时我们不告而别。刘备立马将此意告知赵云，并让赵云在城外布兵等候。
转眼到了初一，刘备和孙夫人进来叩拜国太。孙夫人说刘备想念父母祖坟在涿郡，今天要去江边祭祖。国太觉得这是人间孝道，准许二人前去祭拜，也尽到人妇之礼，孙夫人和刘备拜谢而出。
等孙权的之后就到了五更天了，命令陈武、潘璋选五百精兵，不分昼夜，务必要赶上抓回。刘备加鞭纵辔，倍程而行。不料却被周瑜的手下徐盛丁奉拦下去路，当即赵云拆开第三个锦囊妙计递给刘备。
刘备当即下跪求孙尚香救自己一命，孙夫人大怒道：“周瑜逆贼!我东吴不曾亏负过你!刘备是大汉皇叔，也是我的丈夫。我已对母亲、哥哥说要回荆州，现在你两个却领着军马拦截住道路，是不是想劫掠我们夫妻的财物?”
徐盛、丁奉喏喏连声，口称：“不敢不敢。请夫人息怒。这不关我们的事，这是周都督的将令。”孙夫人入道说：“你们只怕周瑜，唯独就不怕我?周瑜杀得了你，我怎么就杀不得周瑜?”
周瑜被孙尚香呵斥之后，喝令推车前进。徐盛、丁奉暗自寻思：“我们都是下人，怎敢和夫人违拗?”又见赵云也是十分怒气，只得把军士喝住，放开大路让车队过去。行进途中忽然听得背后喊杀声大起。刘备又求孙夫人：“后面追兵又赶了上来，我们应该怎么办?”
孙夫人说：“夫君先行，我和子龙断后。”其间一波三折，刘备终于和诸葛亮在江边回合，乘船返回荆州，而后周瑜率军追到江边，见刘备车马就在不远，周瑜下令奋力追袭，一声鼓响，关羽带领彪刀手拦住了周瑜的去路。周瑜胆战心惊，纵马逃命。吴兵死伤无数，也就有了“周郎妙计安天下，赔了夫人又折兵“这句成语。