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她出生在一个农奴家庭，自幼家庭条件就不好。她是一个卑微女佣的女儿，她叫做卫子夫。她有一个私生子的弟弟叫卫青。在卫子夫出生后不久，就被送到平阳侯府学习唱歌跳舞，当一名侯府舞姬。
在公元前139年，武帝刘彻要去祭祖。刚好去的地方离他姐姐平阳公主家很近，于是他准备前往拜访他大姐平阳公主。平阳公主打算为她的弟弟刘彻纳妾，于是在府邸精心挑选了一系列年轻貌美的菇凉，供他挑选。(因为他与陈皇后没有孩子)
不久武帝就来到了侯府，于是平阳公主就让她事先精心挑好的年轻菇凉去打扮一番，接着好去见武帝，然而武帝见到后并没有一个满意的。于是就让他们全部退下了。用餐时间到了，平阳公主吩咐侯府的舞姬们上来演奏献唱，其中卫子夫也在。武帝一眼扫过去，一下子就中意了卫子夫。
中途武帝起身出去更衣，借机好好看看卫子夫，于是平阳公主吩咐卫子夫去服侍他。更完衣服回到盛宴后武帝异常兴奋，于是吩咐下去，准备好金银赐给平阳公主。平阳公主看出其中端倪，于是就向他弟弟请奏把卫子夫送进皇宫，武帝毫不犹豫，一口就答应了。在出发的时候，平阳公主对卫子夫说：“皇宫发展空间大，去了好好学，放机灵点，日后发达了，不要忘记我呦。”
然而自打卫子夫进宫这一年来，他在皇帝那里越来越没有地位了，非常不招待见。她非常难过，一直想借机出宫回家。在138年，机会终于到来了，按照惯例，皇帝每年都会把皇宫里的老如病残送出皇宫让他们回家。然而他终于见到了武帝，卫子夫苦苦哀求着他，求他放她出宫回家。武帝看她那副模样，心生怜意，也觉得有一丝丝的惭愧，于是又把她带回去，并向从前那样宠她。过了不久，卫子夫有了身孕，武帝是非常的开心，于是把全部的爱都转移到卫子夫身上。
陈皇后得知卫子夫怀孕的消息后，非常生气并加以嫉妒，她想对卫子夫做些什么，可是由于卫子夫直接受武帝所保护，她并没有机会下手。于是她准备拿卫子夫弟弟卫青开刀，以此来威胁卫子夫。公孙敖得到消息后，立马带人前去救卫青，幸好及时赶到，卫青得以获救。
这个消息很快就传到了武帝耳里，为了应对这一件事，武帝公开赐“夫人”的称号给卫子夫，并任命卫青担任建章的三个重要职位，有效的使他成为武帝最信任的副官之一。为了得到更多武帝的爱，在十年内，卫子夫先后给武帝生下三个女儿。武帝非常的开心，于是给卫家奖励了很多金银珠宝，这使得他们家族得到了显贵。
在公元前130年，陈皇后因多年未得一子而非常气愤，于是她借助巫术来诅咒其他妃子，试图恢复武帝对她的爱。可是事与愿违，这件事败露了，武帝非常恼火，于是派御史大夫张鸥彻查这件事。结果查出陈皇后不仅使用巫术，而且还修建祠堂祷告诅咒，来祸害其他人。由于陈皇后这种行为违反了皇家道德标准，最终被正式废后，并将她流放到长安一个郊区家庭。
在那过后半年，卫子夫又怀孕了。在128年的春天，卫子夫和武帝的第四个孩子诞生了，由于是个儿子，武帝非常的开心，于是让一位文者写了一首《皇太子生赋》，并举办了一场盛大的祭祀来纪念此事。毕竟这是上天赐予他的第一位皇子，于是给他起了个刘据的名字。
正在享受生子的欢喜之中，一位大臣上书武帝，说：“皇后之位空闲已久，卫夫人一家人也为朝廷做了不少贡献，如今又为陛下产下皇子，实属大功，可以为后。”皇帝听了觉得非常在理，于是三月的一天把卫子夫封为皇后。
卫子夫他的家族成员也并没有让武帝失望。他的弟弟卫青和侄子霍去病也屡战赫功，他们凭借自己的才能，带兵挥师北上与匈奴部队对抗，瓦解了匈奴势力，并控制了河西走廊，一次次为汉朝立下赫赫战功。有姐姐在背后撑腰，卫氏家族一共有五位被封了侯爵。
在她作为皇后期间，她被认为是一个谦虚、细心、低调的皇后，她尽力帮助那些需要帮助的人，把后宫管理的井井有条。由于卫氏家族取得了巨大的成就，后来许多汉朝皇帝都认为将妃子与卫姓结婚是为了获得好运。
随着岁月的流逝，卫皇后的容貌也日益衰退，于是武帝开始青睐其他妃嫔。但是，当他不在京城时，他会把所有的事务交给皇后来处理，皇后也是能做的很好，武帝尽管对皇后的宠爱有消减，但对她的信任和尊重从未削减过。