淳祐四年(1244年)，赵葵授命任同知枢密院事。上奏书道：“现在天下的事情，其大事有哪几件?天下有才能的人，其可用者有哪几个?我按照其大的方面来说明，分辨其可用的来任用他。让有勇有谋的人来治兵，派有心计的人来管理钱财，清心宽厚的人担任治民之职，命刚正严明的人来主持监察事务。为官职选择人选，不为人来设置官职。使用得当，使用的时间才能长久，然后就可以责令他取得成效。”又请求“皇上迅速与宰相大臣商量谋划，凡是有关国家安全与危险，治世的重要计策应一一列举上报，按照其先后分别急缓，以图筹谋策划，那么治国的功效可以完成，外部的忧患是不值得怕的”。又请求“创建游击军三万人用于长江防守”。理宗诏令按他的主意行事。十二月，被任命为知枢密院事兼参知政事。
淳祐七年(1247年)，特授枢密使兼参知政事，督察巡视江南、淮南、京西、湖北各路的军政事务，封为长沙郡公。不久，担任建康府知府、行宫留守、江东安抚使。
辞相出外
淳祐九年(1249年)，特授光禄大夫、右相兼枢密使，封为信国公。四次上表坚持辞职，议论的人以宰相须用读书人为理由，改职任观文殿学士，充任醴泉观使兼侍读，仍然侍奉朝请。不久，担任潭州通判、荆湖南路安抚使，加职特进。
宝祐二年(1254年)，任广西路宣抚使。
宝祐三年(1255年)，改任镇守荆湖北路，城治设于荆门及郢州。改授荆湖南路安抚使、潭州通判，再次辞职不就，仍然担任醴泉观使之职。
宝祐五年(1257年)，进升少保、宁远军节度使，进封魏国公、醴泉观使兼侍读。四次辞职不就，被免职。
卫国之志
开庆元年(1259年)，任庆元府通判、沿海制置使，不久，授命江南西路、江南东路宣抚使，设置机构于建康府，负责隆兴府、饶州、江州、徽州两地界的防务调遣，当时暂且兼任建康府通判、行宫留守，不久授命担任江东、江西宣抚使，节制调遣饶州、信州、袁州、临江、抚州、吉州、隆兴的官军民兵。访问百姓的疾病痛苦，发布政令，升降官员，都允许他根据是否方便合适行事。
景定元年(1260年)，授命担任两淮宣抚使、判扬州，进升封为鲁国公。不久，回家休养。
咸淳元年(1265年)，加少傅衔。
赵葵是怎么死的
咸淳二年(1266年)，赵葵请求致仕，朝廷允准，特授其为少师、武安军节度使，进封冀国公。十一月二十七日(12月24日)，赵葵坐船停靠小孤山(江西彭泽县北)，逝于舟中，享年八十一岁。当晚，五洲星陨落像箕状。理宗追赠其为太傅，谥号“忠靖”。
在明代黄道周所著的《广名将传》中，赵葵位列其中。
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