这本是一片忠心，谁知这下却把汉哀帝得罪了。时隔不久，他又将哀帝假托傅太后的遗诏要他们增加董贤采邑二千户的诏书封起退回，这回彻底把汉哀帝惹火了，孔光等一帮大臣也乘势起哄以“嘉迷国罔上，不道，请谒者召嘉诣廷尉诏狱”弹劾他，哀帝把王嘉关押在监狱折辱二十余天，王嘉终因不进饮食吐血而死。
西汉在汉哀帝和一个没有能力的董贤的统治下国势更加衰弱。元寿二年六月，26岁的哀帝因纵欲过度，突然病死，董贤失去了靠山。
汉平帝元始元年（1年），外戚王莽以太后名义把董贤赶出皇宫，又以董贤年轻为由，罢去他的大司马官职，董贤知道自己已经是大祸临头，便于当天与妻子一同自尽，年仅22岁。董贤死后，王莽疑心其假死，命人开棺验尸，并没收其全部财产，将家属全部充军流放。
