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公元前152年，丞相陶青有病退职，景帝任命周亚夫为丞相。景帝对他非常器重，那么问题来了，既然周亚夫官拜丞相，又很受景帝器重，那他是怎么会绝食死于狱中的呢?
原因是这样的，周亚夫性情耿直，虽然官拜丞相但他不会讲政治策略，所以逐渐被景帝疏远，最后落个悲剧的结局。有一次，景帝要废掉栗太子刘荣，刘荣是栗姬所生，所以叫栗太子。但周亚夫却反对，结果导致景帝对他开始疏远。还有和他有仇的梁王，每次到京城来，都在太后面前说周亚夫的坏话，对他也很不利。再后来，还有两件事导致了周亚夫的悲剧。一件是皇后的兄长封侯，一件是匈奴王封侯的事。窦太后想让景帝封皇后的哥哥王信为侯，景帝没办法只好推脱说要和大臣商量。在景帝和周亚夫商量时，周亚夫说刘邦说过，不姓刘的不能封王，没有功劳的不能封侯，如果封王信为侯，就是违背了先祖的誓约，景帝听了无话可说。
还有一件事就是，匈奴王唯许卢等五人归顺汉朝，景帝非常高兴，想封他们为侯，以鼓励其他人也归顺汉朝，但周亚夫又反对说：“如果把这些背叛国家的人封侯，那以后我们如何处罚那些不守节的大臣呢?”景帝听了很不高兴。
至此之后，景帝对周亚夫是越来越不满，皇帝和丞相发生矛盾，悲剧必然难免。后来被人诬告儿子谋反，被牵连入狱，景帝也默许了，想整治周亚夫。后来周亚夫不甘受辱，绝食明志，吐血而亡。由此可见，周亚夫的死，一部分是景帝的不信任，但更多的是他不懂得政治策略，他是合格的军事将领，但在政治上就显得捉襟见肘了。
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