赵高和李斯二人在巨鹿沙丘宫（今河北邢台）经过一番密谋，诈称李斯接受了始皇帝的诏书，立胡亥为皇太子，准备继位。《史记·李斯列传》：“于是乃相与谋，诈为受始皇诏丞相，立子胡亥为太子。”
同时，胡亥和赵李三人一起伪造了另一份诏书，封上皇帝玺，派人送到在北方边境戍守的扶苏和蒙恬那里。假诏书指责扶苏和蒙恬戍边十几年，不仅未立战功，反而屡次上书非议朝政，用诽谤的言辞数落皇帝的不是。扶苏更是对不能回京城做太子而日夜怨恨不已。所以赐剑扶苏，令其自刎。蒙恬对扶苏的行为不进行劝说，实为对皇帝不忠，也令其自尽。《史记·李斯列传》：“更为书赐长子扶苏曰：‘今扶苏与将军蒙恬将师数十万以屯边，十有余年矣，不能进而前，士卒多秏，无尺寸之功，乃反数上书直言诽谤我所为，以不得罢归为太子，日夜怨望。扶苏为人子不孝，其赐剑以自裁！将军蒙恬与扶苏居外，不匡正，宜知其谋。为人臣不忠，其赐死，以兵属裨将王离。’封其书以皇帝玺，遣胡亥客奉书赐扶苏于上郡。”
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《史记·李斯列传》接着说道：“使者至，发书，扶苏泣，入内舍，欲自杀。蒙恬止扶苏曰：‘陛下居外，未立太子，使臣将三十万众守边，公子为监，此天下重任也。今一使者来，即自杀，安知其非诈？请复请，复请而后死，未暮也。’使者数趣之。扶苏为人仁，谓蒙恬曰：‘父而赐子死，尚安复请！’即自杀。蒙恬不肯死，使者即以属吏，系于阳周。”扶苏读了诏书，流着泪准备自杀，蒙恬劝他向皇上申诉，如果确实是皇帝的命令，再死也不迟，扶苏对蒙恬说：“父让子死，还有什么可申诉的呢？”随即自杀。蒙恬不肯自杀，使者便命令执法官吏，将他投入阳周的监狱里。
回到咸阳后，赵高、李斯拥立公子胡亥为皇帝，是为秦二世，《史记·秦始皇本纪第六》：“行从直道至咸阳，发丧。太子胡亥袭位，为二世皇帝。”而扶苏与蒙恬皆因赵高、李斯假称秦始皇命令而死。由此开启了杀害秦始皇子孙之端。
胡亥做了二世皇帝后，对其他兄弟姐妹更是残忍无道，毫无人性。秦二世杀害自己的兄长及姐妹的劣行，司马迁在《史记》中有数处记载，人数略有矛盾之处。
秦二世胡亥
《史记·秦始皇本纪第六》：“於是二世乃遵用赵高，申法令。乃阴与赵高谋曰：‘大臣不服，官吏尚强，及诸公子必与我争，为之柰何？’高曰：‘...。今上出，不因此时案郡县守尉有罪者诛之，上以振威天下，下以除去上生平所不可者。今时不师文而决於武力，愿陛下遂从时毋疑，即群臣不及谋。明主收举馀民，贱者贵之，贫者富之，远者近之，则上下集而国安矣。”二世曰：‘善。’乃行诛大臣及诸公子，以罪过连逮少近官三郎，无得立者，而六公子戮死於杜。”此处记载，有六位公子被杀害于杜邮（今陕西咸阳东）。
《史记·李斯列传第二十七》：“二世燕居，乃召高与谋事，谓曰：‘夫人生居世间也，譬犹骋六骥过决隙也。吾既已临天下矣，欲悉耳目之所好，穷心志之所乐，以安宗庙而乐万姓，长有天下，终吾年寿，其道可乎？’高曰：‘...。夫沙丘之谋，诸公子及大臣皆疑焉，而诸公子尽帝兄，大臣又先帝之所置也。今陛下初立，此其属意怏怏皆不服，恐为变。且蒙恬已死，蒙毅将兵居外，臣战战栗栗，唯恐不终。且陛下安得为此乐乎？’二世曰：‘为之奈何？’赵高曰：‘严法而刻刑，令有罪者相坐诛，至收族，灭大臣而远骨肉；贫者富之，贱者贵之。尽除去先帝之故臣，更置陛下之所亲信者近之。...’二世然高之言，乃更为法律。于是群臣诸公子有罪，辄下高，令鞠治之。杀大臣蒙毅等，公子十二人戮[lù]死咸阳市，十公主矺（zhé）死于杜，财物入于县官，相连坐者不可胜数。"此处记载，十二位公子在咸阳受刑而死，陈尸于市；十位公主受到分裂肢体的酷刑，死于杜邮。行刑之酷烈，骇人听闻！
公子将闾等三人也是胡亥的哥哥，比其他兄弟都更稳重、低调，胡亥把他们三人关在了内宫，等杀了其他兄弟后再定他们的罪。其后，二世派使令对将闾宣布，三人犯了不臣之罪，应当被处死。将闾对使令说：“朝廷规定的礼节和礼制，我们从来没有违背过；听从帝命应对，我们更没有过失言。为什么说我们不是陛下的忠臣？请把罪名说详细一些，让我们死个明白。”《史记·秦始皇本纪第六》：“公子将闾昆弟三人囚於内宫，议其罪独後。二世使使令将闾曰：‘公子不臣，罪当死，吏致法焉。’将闾曰：‘阙廷之礼，吾未尝敢不从宾赞也；廊庙之位，吾未尝敢失节也；受命应对，吾未尝敢失辞也。何谓不臣？愿闻罪而死。’”
使令回答说：“臣下我不知道公子们为什么会被定这样的罪，我只是奉命行事。”《史记·秦始皇本纪第六》：“使者曰：‘臣不得与谋，奉书从事。’将闾乃仰天大呼天者三，曰：‘天乎！吾无罪！’昆弟三人皆流涕拔剑自杀。”这三位公子被逼自杀。
公子高看到诸位兄弟姐妹的悲惨下场，知道自己也难免一死。想逃跑，又怕逃亡后家人被收捕。于是上书二世请求为父皇殉葬于骊山脚下。二世皇帝和赵高非常高兴，赐十万钱厚葬他。《史记·李斯列传第二十七》：“公子高欲奔，恐收族，乃上书曰：‘...。臣请从死，愿葬郦山之足。唯上幸哀怜之。’书上，胡亥大悦，召赵高而示之，曰：‘此可谓急乎？’赵高曰：‘人臣当忧死而不暇，何变之得谋！’胡亥可其书，赐钱十万以葬。”
