赵高是赵国的宗室的远亲(也有说是秦国宗室的远亲)，家族败落后流亡到秦国。赵高的母亲因为触犯刑法，导致身体部分残缺，后面被收入隐宫——秦朝专门收容刑满释放的囚犯的地方。赵高兄弟都是在这里出生的。
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秦始皇看赵高为人勤奋，就让他任中车府令，管皇帝的车马，并且还让赵高教胡亥断案。赵高本就是个察言观色、逢迎献媚的高手，很快就让秦始皇和公子胡亥对他另眼相看，即使赵高又一次犯下重罪，蒙毅刚正不阿想要处置，还是被赵高用花言巧语哄了秦始皇，不仅没有治罪，反而官复原职。
公元前210年，秦始皇病倒在第五次出巡的途中。他虽怕死，但也知道目前最为重要的事情是立储。秦始皇将公子们都比较了一番，觉得公子扶苏堪当大任，于是召来赵高，让他传旨扶苏，让扶苏将上郡的事交给蒙恬，然后回咸阳主持始皇的典葬大礼，这在某种程度上已经肯定了公子扶苏继任的资格。
可赵高私自藏匿诏书，并联合李斯压下了始皇驾崩的消息。赵高带着诏书见胡亥，怂恿胡亥篡位。赵高利用李斯的弱点，逼得李斯联合胡亥篡位，并捏造诏书，以不忠不孝的罪名赐死公子扶苏和蒙恬。
后胡亥登基为秦二世，在赵高的撺掇下，荒淫于后宫，李斯被害之后，赵高可谓是秦国真正的皇帝，直到刘邦攻打秦国，赵高被胡亥怀疑，他反而逼死胡亥，扶持子婴，结果却死于子婴之手，并株连三族。
赵高指鹿为马
秦二世胡亥时期，特别是李斯逝世后，赵高成了秦国的丞相之后，他野心勃勃，不甘于屈居人下，成天想着篡夺帝位，但是赵高平日里结党营私，贪赃枉法，朝臣中并不是所有人都是向着赵高的。于是赵高想了一个办法来判断哪些人是反对他的。
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一日朝堂之上，赵高牵来了一头鹿，说是得了一匹千里马，要进献给陛下。胡亥虽然年幼，但不至于鹿马不分，奇怪的问赵高明明是一头鹿，为什么丞相说是千里马呢?赵高俯首作揖，说这明明就是一头千里马，陛下若是不信我，大可以问问满朝文武。
于是，赵高便看向站在朝堂上的一众大臣：“众大臣认为，是鹿是马?”
被赵高这么颇具威胁的一看，一些胆小的压根就不敢出口，因为他们不知道赵高的用意，怕一出口就招来杀身之祸，于是只能缩在一边，而一些正直的大臣，平日里便看不惯赵高的作风，自然说是鹿。而另一些大臣，平常迫于赵高的淫威，不敢轻易得罪赵高，或者本就与赵高有勾结的人，自然顺着赵高的话说：这明明是一匹千里良驹。
胡亥毕竟年幼，很容易蒙骗，所以荒诞的指鹿为马竟然蒙混过关，成了颠倒黑白的典型。
而事后，赵高大肆打压那些说实话的大臣，为了诛杀这些人，他可谓是无所不用其极。导致后期秦国朝堂上，几乎成了赵高的一言堂，胡亥真正成了傀儡。
历史上的赵高
赵高，可谓是秦朝不长的历史中比较重要的一个人，他算是加速了秦朝的灭亡。
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他生于隐宫——秦朝专门用来收容刑满释放的犯人的场所。秦始皇不知怎么听说他勤奋的名头，便提拔他为中车府令，专门管理帝王的车架，并教导始皇的次子公子胡亥。赵高善于察言观色、献媚逢迎，很快便获得始皇帝和公子胡亥的信任。
公元前210年，秦始皇死于第五次出巡的途中——沙丘。他临死之前召见掌管印玺的官员和宣布大小事宜的赵高。命当时在上郡监军的公子扶苏将事宜交给蒙恬，即刻赶回咸阳主持始皇帝的典葬大礼，也是变相的承认了扶苏的储君位置。
赵高阳奉阴违，在秦始皇死后按下了始皇死亡的消息，也藏匿了遗诏，撺掇丞相李斯一起扶植胡亥称帝，一纸伪诏书，赐死了公子扶苏和蒙恬。
狡兔死，走狗烹。李斯成了赵高的障碍，于是赵高设计害死李斯后成了秦二世时期权势滔天的丞相。在李斯死后，野心勃勃的赵高终于不再满足于丞相之位，他逼死胡亥，想要登基为帝，但是登基过程中却遭到了所有朝臣的反对，赵高虽然残暴，但不至于杀了所有的朝臣，于是他只能退而求其次，扶植子婴为帝，继续当他名副其实的皇帝。
但是子婴却不好掌控，他在登基当天将赵高斩杀在殿中，并罗列了赵高的种种罪行，株连赵高三族。一代奸臣就落得个身首异处的下场。