一猴难求!新冠疫苗研发大战中最抢手的竟然是它?

2021-04-19 09:40:03 作者: 一猴难求!新

就全球而言,美国是世界上用猴最大的国家。据美国农业部统计,该国猴子用量在2017年创历史新高,全年用猴7.4万余只,包括药物安评等商业用量和基础实验用量。美国一度主要依靠印度供应恒河猴,但从1978年开始,由于宗教、动物保护等多种原因,印度停止向美国出口。东南亚的食蟹猴成为美国进口的替代方案,中国猴产业利用当时的人口红利和改革开放的机遇,很快取代东南亚填补上了这一市场缺口,成为全球非人灵长类实验动物第一大供给国。而广西则是中国实验猴存栏与出口量最大的省份之一。

据保守估计,目前,国内具备一定规模的实验猴养殖场约有48家,分布在广东、广西、云南、四川、北京、苏州和湖北等省份,以现在的市场行情,一个猴场都可卖到十几亿元。北、上、广因聚集各大高校、医院、科研单位,是实验猴用量最大的三个地区。

不过,中国北方地区其实并不适合食蟹猴的养殖。食蟹猴又称长尾猕猴,在低温环境下,尾巴末端会因血液循环差而一节节坏死,而保暖和通风又是矛盾的,室内氨气浓度会因不通风而升高,从而影响实验猴的健康。2016年,因北京疏解非首都功能,张文的猴场从北京房山迁到江苏。

“长三角地区是实验猴产业链最完善的。”张文评价说,生产、配套、终端市场的上中下游产业链完整,这里药企聚集,新药安全性评价用猴量大,此外,从实验猴的饲料、笼具、实验动物房净化灭菌设备,到猴子专属福利玩具生产,在江苏省内就可以找到几乎任何需要的配套企业。

经过欧美客户十多年的反向打磨,中国实验猴的品质不断提高。“每个环节都有非常高的技术要求,以确保人道、科学地对待动物。”张文举例说,他所在的公司已经获得美国食品药品监督管理局和欧共体推荐的国际实验动物评估和认可委员会(AAALAC)认证。以距离最远的中美运输为例,他们选用专业猴笼,保证猴子一路上有吃有喝、空间适宜、通风良好,落地后会有专业的第三方运输公司负责接机,专车有空调控温,还要兽医跟车。

一位从业17年的资深业内人士指出,现在国家暂停实验猴出口,客观上是在倒逼客户转向东南亚原产地,反而起到了帮助当地实验猴产业发展做大的作用。东南亚等国的相关企业一旦得到资金与成熟技术,实验猴规模很可能在几年内赶超中国,到时候,中国的实验猴再想打入国际市场就很难了。更令人担忧的是,原产地猴场有了多方资金背景,是否会对中国以后引入猴种造成限制、最终卡住自己的脖子?“这也是我们现在呼吁放开猴进口的原因。”张玉超说。

另一方面,协会曾多次在行业会议上提出“各家猴场交换种群”等办法避免猴子近亲交配,敦促企业提高猴群选种、保种和育种水平。李秦举例说,虽然同样无法引进种源,但广东肇庆的一家猴场重视选种、育种工作,猴档案记录清晰,便不存在种群老化的问题。

战略储备

今年年初,上海市人大代表、中科院上海药物研究所药物安全评价中心主任任进接受媒体采访时表示,目前中国90%的实验猴都控制在私人企业手中。她建议,上海市可启动实验猴政府定点采购计划,比如,相关部门能否去现有实验猴繁殖饲养基地海南、云南、广东、广西等地,将实验猴的资源调拨纳入政府资源调配规划,首先满足国家战略项目需求。

“我们统计的数据比这个还高,93%~94%的实验猴养在私企、民营或外资企业中。”李秦说。目前国内唯一的非人灵长类实验动物资源库在中科院昆明动物研究所灵长类实验动物中心,饲养食蟹猴和恒河猴共计三四千只,但这些猴子不用于市场流通,资源库最重要的意义是保种。

美国早在2002年就意识到了实验猴的重要战略地位。美国国立卫生研究院(NIH)资助了7个国家灵长类研究中心,约有非人灵长类动物3.5万只,其中实验猴2.5万只,主要供基础研究用。此外,美国每年从中国、柬埔寨等国进口3万多只以食蟹猴为主的灵长类动物,用来满足临床前试验等工业需求。李秦曾计算过,即便没有进口,美国的7个灵长类研究中心每年也有近1万只新生猴,同时,由NIH出资支持的科研项目基本都要从这7大中心选猴,实现了良性循环,保障基础研究用猴。

因此,“前段时间国外媒体报道中国停止出口实验猴卡住了美国的脖子,这个说法是不对的。”季维智说。

而中国如何建立战略猴储备,一位不愿透露姓名的协会专家对《中国新闻周刊》说:“中国要结合自己的国情,不必照搬美国经验。”该专家说,从长期来看,要提高实验动物的技术含量,开发具有自主知识产权的动物模型品,而不是纯粹售卖动物资源。另一方面,要掌握制定技术规则的话语权。比如,国际实验猴市场所认可的AAALAC认证,注册就需要30万元人民币,中国要探索自己的认证品牌。此外,要扩大实验动物品系,把猕猴(包括恒河猴)发展为主要实验动物,同时在食蟹猴、恒河猴之外,尝试开发更多品系。

但开发实验猴模型并非易事。张文解释说,猴子作为比较高级的动物,遗传背景比小鼠等动物复杂得多,很难通过近交、封闭群等方法产生相对稳定的遗传特性。此外,就算可以通过代际遗传建成模型,以猴子的生命周期计算,也需要十几年、甚至几十年。

“所以才需要中央财政的支持。”相关部门官员表示,在“十四五”国家重点研发计划“基础科研条件与重大科学仪器设备开发”重点专项2021年度项目申报指南中,专门针对“实验动物”进行了布局,包括人类疾病动物模型创制研究、国家实验动物资源库服务质量提升和实验动物质量评价关键技术研究,将连续五年、每年拨款1亿元予以支持。

2018年1月,中科院神经科学研究所孙强团队成功培育出世界首个体细胞克隆猴。孙强曾表示,利用克隆技术,可培育大批遗传背景相同的模型猴,这既能满足脑疾病和脑高级认知功能研究的迫切需要,又可广泛应用于新药测试。

“这确实是一个新方向,但距离用于安评还太遥远。”一位资深业内人士说,克隆猴的技术还不普及,成本远高于市场价,最大问题是“用不起”。

“放开进口是目前我们看到的能最快解决用猴紧缺、或者说部分缓解当前紧张局面的办法。”李秦说,另一件要紧事是,已经在2019年办好进口手续、完成付款、却因疫情没来得及把猴子运进国内的一批企业,亟待放行,否则再拖下去,国外供应商收取的代养费将远远超过实验猴本身的价格,这笔账内损失就变成了真的损失了。