胡惟庸是李善长的老乡，他很早就追随朱元璋，却一直不得意，总是干些知县之类的小官。但他确是个有能力的人。在得到李善长的首肯后，他成了淮西集团新的领袖。这场斗争最终将在他手中结束。有道是：人算不如天算。就在浙东集团春风得意、准备一鼓作气打败淮西的时候，事情又发生了变化。由于刘基言语过于直接，用我们今天的话来说就是没有沟通技巧，很多人开始在朱元璋面前说他的坏话，朱元璋对这个足智多谋的第一谋臣也起了疑心，于是就有了后来那次决定刘基命运的谈话。
朱元璋与刘伯温谈话玄机四伏
这一天，朱元璋单独找刘基谈话。双方以拉家常开始了谈话，就在气氛渐趋融洽时，朱元璋突然变换了脸色，以严肃的口气问刘基，如果换掉李善长，谁可以做丞相？
刘基十分警觉，马上说道：“这要陛下决定。”朱元璋的脸色这才好看了点，他接着问：“你觉得杨宪如何？”这又是一个陷阱，朱元璋明知杨宪是刘基的人，所以先提出此人来试探刘基。刘基现在才明白，这是一次异常凶险的谈话，如果稍有不慎，就会人头落地！他马上回答：“杨宪有丞相的才能，但没有丞相的器量，不可以。”
但考验还远远没有结束，朱元璋接着问：“汪广洋如何？”这是第二个陷阱，汪广洋并不是淮西集团的成员，朱元璋怀疑他和刘基勾结，所以第二个提出他。刘基见招拆招，回答道：“此人很浅薄，不可以。”朱元璋很佩服地看了刘基一眼，这是个精明的人啊！
他说出了第三个人选：“胡惟庸如何？”刘基松了口气，说出了他一生中最准确的判断：“胡惟庸现在是一头小牛，但将来他一定会摆脱牛犁的束缚！”说完这句话，刘基知道考验已经过去了，但他错了，下一个问题才是致命的。
朱元璋终于亮出了杀着，他用意味深长的口气说道：“我的相位只有先生能担当了。”大凡在极度紧张后，人们的思想会放松下来，刘基也不例外，他终于犯了一次错误，这次错误却是致命的。他回答朱元璋：“我并非不知道自己可以，但我这个人嫉恶如仇，皇上慢慢挑选吧。”
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这句话说得非常不合适，自居丞相之才不说，还说出所谓嫉恶如仇的话，如刘基所说，谁是恶呢？刘基的昏劲还没有过去，又加上了一句话：“现在的这些人，在我看来并没有合适的。”朱元璋就此与刘基决裂。
至此之后，刘基不再得到朱元璋的信任，他虽明白自己地位不如前，但仍然坚持在朝中为官，为浙东集团撑台。但朱元璋不是那么好打发的。洪武三年，朱元璋亲自下书给刘基，对他说了这样一番话：“你年纪这么老了，应该在家陪老婆孩子，何苦在这里陪着我呢。”这意思就是，我要炒你鱿鱼，走人吧。刘基只好回到了乡下。
洪武八年正月，刘基生病了，朱元璋派胡惟庸（注意这点）探视刘基，胡惟庸随身的医生给刘基开了药方。刘基吃了药后，病情越来越重，过了不久就死去了。关于刘基的死因，后来胡惟庸案发后，医生供认是胡惟庸授意他毒死刘基的。这也成为了胡惟庸的罪状之一。
很多人都知道，胡惟庸和刘基有仇，朱元璋也知道，却派他去探望刘基。而刘基这样有影响的人，胡惟庸是不敢随便动手的，不然也不会让刘基在他眼皮底下逍遥五年，他很有可能是得到了朱元璋的默许。无论此事是否朱元璋指使，但毫无疑问，刘基之死朱元璋是负有责任的。
刘基一生足智多谋，为明王朝的建立立下汗马功劳。他对形势判断准确，思维缜密，能预测事情的发展方向。虽然他本人并非真如民间传说那样，有呼风唤雨的本事，但从他的判断和预测能力来看，料事如神并非过分的评语。但是太聪明反而对皇帝构成了威胁，所以最终落得个惨死的下场。
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