为了进一步加大了对贪官污吏的惩治力度，朱元璋对于触犯《明律》的人，不论他官有多大，功有多高，即便是皇亲国戚级的“大老虎”也绝不容情，一律严惩。他的亲侄子朱文正恃功骄纵，欺男霸女，鱼肉乡里，一时惹得怨声载道。朱元璋要依法处置，由于马皇后日夜苦谏，他刀下留情，便贬朱文正到凤阳为先人守护坟墓。后来因为朱文正不甘寂寞，蓄意潜逃，被朱元璋下旨赐死。朱元璋儿时的放牛伙伴，引导他参加红巾军的同村好友汤和的姑夫，隐瞒田地，抗拒纳税，也被朱元璋下旨处死。开国元勋永嘉侯朱亮祖，乃广东封疆大吏，在任上大肆收受贿赂，贪赃枉法，私纵死囚，任意盘剥，为祸一方，天怒人怨。可谓是明朝初年的真正的“大老虎”!朱元璋查清案情后，设计将他召回京城，就在朝堂之上将其鞭打至死。一时令朝中文武百官不寒而栗。
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当然，尤其令朝中文武百官不寒而栗的还有一起惊天大案，史上称为“洪武大案”。这起腐败大案的主角是一个比永嘉侯朱亮祖还要大的“大老虎”。但是，在处理这起贪腐大案的过程中，朱元璋始终坚持铁腕冷面，雷厉风行，绝不手软，严惩不贷可以说，朱元璋处理这起大案不仅震慑了从中央到地方的各级官吏，而且也为自己反腐肃贪大业留下了浓墨重彩的一笔。
其实，这个“大老虎”就是朱元璋最宠爱的女儿安庆公主的驸马欧阳伦。据《明实录》记载，朱元璋“以欧阳伦为驸马都尉，尚第四皇女安庆公主”。朱元璋共有16个女儿，其中他最宠爱的便是聪明伶俐的安庆公主。因此，为安庆公主遴选驸马上费了很多心思，最终看中了欧阳伦。
欧阳伦，进士出身，一表人才，深得朱元璋的喜爱。洪武十四年，即公元1380年，欧阳伦娶明太祖朱元璋与马皇后嫡出的安庆公主为妻，官至都尉。欧阳伦做了驸马之后，对公主百般恩爱，深得安庆公主的欢心。但是，欧阳伦徒有其表，浪得虚名，自恃皇亲国戚的权势，横征暴敛，欲壑难填。他先是花巨资装修了驸马府，比皇宫还富丽堂皇;接着又到处搜集奇珍异宝，一时间门庭若市，各地官员争相登门“献宝”。
据《明史》记载：“伦颇不法。洪武末，茶禁方严，数遣私人贩茶出境，所至驿骚，虽大吏不敢问。有家奴周保者尤横，辄呼有司科民车至数十辆。过河桥巡检司，擅捶辱司吏。吏不堪，以闻。帝大怒，赐伦死，保等皆伏诛。”
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洪武三十年，即公元1397年，欧阳伦曾奉命出使川陕两省，虽没有为当地百姓带来什么福祉，但他很快发现了一条自己“暴富”之路，那就是走私茶叶。他经常派遣家奴周保动用官府车辆出境贩卖茶叶，从中牟取暴利。而周保仗着主人的权势，骄横异常，指挥着庞大的走私茶叶车队擅闯关卡，不纳税、不下马，但凡有地方官吏阻拦，非打即骂。当时，陕西布政司官员自然不敢动问，周保愈发蛮横无礼，不仅拒绝有关官员依法检查，而且殴打蓝田县河桥司巡检税吏。这些税吏不堪其辱，便向朝廷举报欧阳伦的不法行为。于是，这桩惊天大案引起了朱元璋的强烈关注。
当时，明朝为了控制西蕃少数民族地区，用中原地区的茶叶，交换西蕃地区的马匹，把这个茶叶作为中原的战略物资，严禁私自出口，因为朝廷控制了茶叶，就能够在一定程度上制约少数民族地区，而且还可以得到一定数量的战马。因此在明初年，百废待兴，朱元璋为此颁布《茶马法》，严禁走私茶叶。朝廷规定禁止茶叶私自出关，但是，欧阳伦自恃自己是皇亲国戚，不受法律约束，就让他的手下走私茶叶，牟取暴利。于是，就发生了震惊朝野的“洪武大案”。
朱元璋收到蓝田县河桥司巡检税吏举报以后，气愤异常，大发雷霆：“朕才行一法，乃首坏之!”于是，下旨把欧阳伦抓到京城，准备严刑处斩。安庆公主和她的母亲马皇后听说此事，母女双双便前来为欧阳伦求情。马皇后是朱元璋的结发夫妻。她一生就钟爱安庆公主，可谓是至亲至爱。欧阳伦是安庆公主的驸马，是她一生中最至关重要之人。如果处斩欧阳伦，那安庆公主就有可能守寡一生。
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其实，像如此重要的家国大事，朱元璋也不是没有考虑的。但是，不杀驸马，何以服众?驸马不死，反腐肃贪如何进行下去?为了建立一支廉洁清正的官员队伍，为了澄清天下吏治，为了大明王朝的万里江山，朱元璋决心大义灭亲。不管是谁求情也不行，坚决把欧阳伦杀掉。“帝大怒，赐伦死，保等皆伏诛。”朱元璋不仅赐死欧阳伦，而且将其手下周保等恶奴一一诛杀。
朱元璋赐死驸马欧阳伦之事，在《明史》的太祖本纪第三卷、盐法茶法志和列传中均有记载，其中尤以公主列传记载比较详细。当时，朱元璋毅然决然地赐死驸马欧阳伦，并处死周保一干罪犯，一时令天下震惊，百官慑服，明朝官场的贪污受贿的腐败之风有了明显的好转。