西湖大学**丨新冠病毒抗体研究的重大突破,ACE2结构解析【嘉宾篇】

2020-07-24 13:06:09 作者: 西湖大学**

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**研究员将在10月30日第二届创新药物研究高峰论坛(暨抗病**物开发)为大家带来《新冠病毒S蛋白与受体ACE2及抗体作用的结构生物学研究》的专题报告。

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今年的3月4日,Science在线发表了题为Structural basis for the recognition of the SARS-CoV-2 by full-length human ACE2 的研究论文,报道了西湖大学**实验室首次成功解析新型冠状病毒细胞表面受体ACE2的全长三维结构,以及新型冠状病毒表面S蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白复合物的三维结构。


此前,这两项成果已分别于北京时间2月19日、2月21日在预印版平台bioRxiv发布,并第一时间向全社会公开。


? ? **研究员将在10月30日第二届创新药物研究高峰论坛(暨抗病**物开发)为大家带来《新冠病毒S蛋白与受体ACE2及抗体作用的结构生物学研究》的专题报告。


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?西湖大学生命科学学院研究员


? ? **研究员以细胞内重要膜蛋白的结构与功能为主要研究对象,以单颗粒冷冻电镜技术为主要研究手段,在新型冠状病毒S蛋白与受体ACE2或抗体复合物、人源异源多聚体氨基酸转运蛋白、真核电压门控钠离子通道、人源质膜钙离子ATP酶、尼曼-皮克病与埃博拉受体NPC1等蛋白的结构生物学研究方面取得了一系列成果。近五年作为通讯作者或者共同通讯作者在Science、Nature、Science Advances、Nature Communications、Cell等杂志上发表多篇文章,为揭示这些蛋白或者复合物的工作机制提供了结构基础。


? ? **研究员目前承担国家自然科学基金面上项目一项,浙江省重点研发项目一项。**研究员入选了2019年浙江省“万人计划”青年拔尖人才计划,获得了2020年杭州市五一劳动奖章、杭州市十大青年科技英才称号。


? ??截止2020年07月16日,全球新冠病毒感染现有确诊人数为495.65万人,其中美国确诊病例达 183,06万人,累积超过中国。快速发展的疫情让人们寻找特效药物的需求变得愈发紧迫。新型冠状病毒是如何侵入人体的?在侵染人体的一刻又发生了什么?

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? ? 2020年3月27日,Science发表了西湖大学**研究员的“Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2 ”的文章。该研究报道了新冠病毒受体ACE2的全长结构以及其与新冠病毒S蛋白受体结合结构域的复合物的结构,有助于理解新冠病毒进入靶细胞的结构基础和功能特征,对发现和优化阻断病毒进入细胞的抑制剂和抗体有重要作用。

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? ? ?作为一个人类身体细胞中本来就存在的结构,ACE2被纷纷指责,把新冠病毒带进了人体细胞!虽然ACE2本身是人体细胞的正常结构,但它怎么就被新冠病毒“利用”了呢?

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? ACE2,全称Angiotensin-converting enzyme 2,中文名称血管紧张素转化酶2。主要生理作用是促进血管紧张素(一种控制血管收缩和血压的肽激素)的成熟,在肺、心脏、肾脏和肠道广泛存在。只是,当病毒入侵时,ACE2就被病毒“绑架”了。西湖大学研究团队称:“在SARS病毒和‘新冠病毒’侵入人体的过程中,ACE2就像是‘门把手’,病毒抓住它,从而打开了进入细胞的大门。”ACE2全长结构的解析,对于后续疫苗和抗病**物的研发,无疑提供了重要的结构生物学数据支撑。


ACE2-B0AT1?复合物结构图

? ? ?ACE2以二聚体形式存在,同时具有开放和关闭两种构象变化,但两种构象均含有与冠状病毒的相互识别界面。总体而言,ACE2全长结构的解析,将有助于理解冠状病毒进入靶细胞的结构基础和功能特征,对发现和优化阻断进入细胞的抑制剂有重要作用”,清华大学全球健康与传染病研究中心主任张林琦教授说。

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? ? ?科研要知其然,也要知其所以然。获取病毒“开门”一刻,并对此进行分析,将对防疫抗疫产生重要意义。换言之,看清了“锁孔”,就可找到一个匹配的“盾牌”堵住它。人体的大门也就不会被病毒打开。**研究员认为,理解了新冠病毒侵染细胞的机理,就是希望为药物设计提供有力的帮助。

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? ? ?第二届创新药物研究高峰论坛(暨抗病**物开发),特邀上海药物所蒋华良院士,中国科学院饶子和院士,复旦大学姜世勃教授、西湖大学**研究员,上海药物所柳红教授,上海交通大学医学院上海免疫学研究所李斌教授,生命有机化学国家重点实验室主任俞飚教授,上海交通大学系统生物医学研究院副院长陶生策教授,罗氏研发(中国)有限公司朱永红博士,爱科百发创始人邬征博士,前沿生物陆荣健博士和歌礼生物吴敬梓博士

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