黄初元年（220年），魏文帝曹丕想从冀州迁徙士家十万户到洛阳。当时连年干旱，蝗灾肆虐，中原大地发生了严重的饥荒。群臣都认为在饥荒之年不宜这样做，魏文帝刚愎自用，一意孤行。担任侍中的辛毗坚决反对，再次劝谏，想让魏文帝收回成命。魏文帝无言以对，站起来要回后宫，辛毗拉住他的衣襟不放，魏文帝用力夺回衣服，悻悻回宫。最后魏文帝下令，迁五万户，这不能不说是辛毗力争的结果。到了隋唐，“辛毗引裾”的这一典故被称赞。魏文帝喜欢围猎，有一次随从时，魏文帝说：“打猎真高兴啊！”辛毗说：“对于陛下您来说很高兴，对于臣等是跟着受苦。”之后，魏文帝便很少射猎。
黄初三年（222年），魏文帝命大将军曹真出兵伐吴，以辛毗为军师，进攻东吴的军事重镇江陵。江陵久攻不下，后因长江涨水，魏军才撤军北归。这时，辛毗被封为广平亭侯，仍任侍中之职。黄初五年（224年），魏文帝准备御驾亲征，出师伐吴，辛毗极力劝阻，但他的建议被魏文帝拒绝。结果兴兵十万，征战数年，仍然无功而返。黄初七年（226年），魏文帝病故，魏明帝继位。辛毗进封为颍乡侯。当时中书监刘放，中书令孙资深得魏明帝宠，他们专断朝政，朝中大臣纷纷投靠。辛毗却不肯趋炎附势，凡事秉公而断。
魏明帝青龙二年（234年），诸葛亮六出祁山，大举伐魏，魏明帝命大将军司马懿率军抵抗。两军对垒，司马懿以逸待劳，诸葛亮屡次挑战他都置之不理。后来诸葛亮派人给司马懿送去女人穿的衣服，以此来刺激他出营作战。魏军众将都以此为耻，要求出战。司马懿上书魏明帝，要求出战，被明帝拒绝。魏明帝惟恐众将不听调度，就派辛毗为使者，持节赶赴军营，遏制诸将行动。将领们都因辛毗素以刚正、执法严明而不敢轻言战事。司马懿屡次请求出兵，都被辛毗严辞拒绝。两军在五丈原对峙三个多月，诸葛亮病逝军中。魏军班师回朝后，辛毗任卫尉之职，不久病故，明帝赠他谥号为肃侯。
