隋朝初期的独孤皇后，曾在政治生活中扮演着举足轻重的角色，协助隋文帝杨坚开创了“人庶殷繁，帑藏充实”的“开皇盛世”。独孤皇后名伽罗，是北周大司马、河内公独孤信之女。独孤伽罗14岁的时候，其父独孤信替她挑选了北周柱国大将军、隋国公杨忠之子杨坚当老公。《北史》中是这样赞美杨坚的：“皇考美须髯，身长七尺八寸，状貌瑰伟，武艺绝伦;识量深重，有将率之略。”可见杨坚不仅是个大帅哥，而且才干出众。杨忠死后，杨坚承袭父爵，供职于北周朝廷。
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杨坚当上了皇帝，独孤伽罗成了皇后。但独孤皇后并不喜欢讲排场，而是始终保持着俭朴生活。当时突厥与隋朝开展边境贸易，有一盒明珠价值八百万，幽州总管殷寿建议独孤皇后买下。不料独孤皇后婉言谢绝，说：“如今戎狄屡次侵犯，将士征战疲劳，不如将八百万奖赏有功之士为佳。”此举立刻传遍朝野，受到百官交口称赞。
隋朝建立以后，文帝先征突厥，再灭南陈，重新统一了中国。同时，文帝励精图治，勤于政事，使隋朝迅速强盛。这些成就的取得，自然也有独孤皇后的一份功劳。据说，文帝上朝时，独孤皇后经常一同前往。不过到了朝堂门外她便止步，然后派宦官监察朝政。若有不妥的地方，等文帝退朝后，她必然婉言进谏。由于看问题颇有见地，文帝常常采纳她的意见，宫中的人甚至将她与文帝并称为“二圣”。
独孤皇后算得上是中国历史上最贤慧皇后之一。但更令人刮目相看的是，这位皇后还是一位女权主义者，要求皇帝实行一夫一妻制，她大概是史上第一人。早在与杨坚共结连理之时，她就在洞房花烛夜逼新郎立下誓言：“此生不和第二个女人生孩子。”而且说到做到，后来杨坚的七个子女都是独孤皇后所生。倒不是杨坚有多么重信用守誓言，而是独孤皇后实在管制太严。
实际上，杨坚也曾宠爱过别的女子，但被独孤皇后发现后，竟将那女子杀掉了。悲愤交加的杨坚曾一气之下离家出走——皇帝因家庭矛盾离家出走在中国历史上可能也是绝无仅有。据说杨坚骑马跑出皇宫20多里后才被大臣们追上。经大臣们百般劝说，才放弃了出走的念头。
独孤皇后不仅要求皇帝遵守一夫一妻制，而且不准朝中大臣们娶小老婆。发现大臣中有人纳妾生子，她就向文帝吹“枕边风”，让皇帝斥责他们。有个叫高颖的人，本来是独孤皇后父亲的好友，只因老婆死了纳妾生了儿子，独孤便非常厌恶他。文帝的长子杨勇德才兼备，本来已经确定为皇位接班人。
但因为比较好色，宠妾疏妻，令独孤皇后极为愤怒，后来竟鼓动文帝废除了杨勇的太子之位，而改立善于矫饰逢迎的次子杨广为太子。隋朝后来毁在杨广手里，就是因为独孤皇后看错人埋下了祸根。可以说，隋朝江山，成也独孤皇后，败也独孤皇后。
“从一而终，忠贞不二”，本是寻常夫妻之间互相尊重、情感约束的一种美德。但是用这一套伦理来约束天子，实在有点荒唐，独孤皇后敢想敢为，可谓千古绝唱独一无二。为了贯彻落实她的这一忠贞观，独孤皇后不遗余力地干预皇帝丈夫和太子们的私生活，从而酿成大祸，杨坚晚年最大的失误——废嫡立储，不肖天子杨广弑父夺位都与独孤皇后的忠贞实践直接相关。
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独孤皇后14岁就嫁给杨坚，她当时让丈夫发誓：“一生之中不能与除了我之外的任何女人生孩子。”杨坚严格遵守誓言，他的5个孩子全都是由独孤皇后一人所生，即太子杨勇、晋王杨广、秦王杨俊、蜀王杨秀、汉王杨谅，几个人确实是同父同母的“真兄弟”。因此隋朝后宫佳丽三千，形同虚设，文帝“惟皇后当室，旁无私宠”。宫中诸嫔妃宫女，也在独孤皇后严厉的目光下噤若寒蝉，春心冻结，无人敢冒生命危险去与皇上调情。
独孤皇后本性俭约，不好华丽。又好读书，识达古今。每当文帝临朝听政，她便与文帝一起坐辇去朝堂，到了门阁才止步。杨坚能顺利登极，她积极地参与谋划，功不可没。独孤皇后暗中遣宦官监察朝政，若有不妥的地方，等文帝退朝后，她必然婉言进谏，文帝常常采纳她的意见。
她曾劝动皇帝从酉城商人手中买下价值十万两黄金的宝玉，理由是“有了这笔巨资，将来可以养活一万名士兵”，仅从这一点，就能确信独孤皇后是位才智过人的女性。宫中上下都十分敬重她，把她与文帝称为“二圣”。
独孤皇后有一个毛病，就是天性奇妒，不容别的女人接近杨坚。隋宫里面虽然美女如云，杨坚却只能空望着咽唾，终不能够开怀一下。有一次独孤皇后受了些风寒小病卧床，在宫中调养。杨坚在梅花别苑邂逅妃子尉迟贞，一见倾心，于仁寿宫偷偷临幸。一觉醒来，杨坚既喜又怕：“今日方知为天子的快活!但只怕皇后得知，怎么处理?”一个天子，居然纯洁如此，惧内如此，真是可作一叹。
独孤皇后卧病后宫，两个心腹的宫女平日专替独孤皇后侦察他人的隐私，得了杨坚留宿在梅花别苑的消息，便报告了独孤皇后。独孤皇后顿时气得脸上转色，咬牙道：“我与贱人，势不两立!”马上抱病起床，率领了八个宫女，到梅花别苑杀了尉迟贞。
杨坚知道后又悲又怒，负气单骑从御花园中抢出，直入荒山三十多里。大臣追上，拦马苦谏。杨坚叹息：“我贵为天子，不得自由!”驻马良久，半夜才回宫。仅此而已，一点反抗的实质行为都没有。
