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长孙无忌生于隋唐时期，因其妹妹嫁于李世民为妻，而他不仅成为李世民的亲戚，还因为欣赏李世民的才干而追随于他，一直效忠于李世民。可以说李世民能最终当上皇帝，这其中少不了长孙无忌的出谋划策。
唐朝还未统一前，李世民就因功勋卓越，威胁到太子李建成，以至于遭到太子兄长处处排挤，长孙无忌多次进言李世民要及早做出打算，不然最后很有可能会被兄长李建成除去，而当时的李世民，一心只为天下百姓早点摆脱苦难的局面，并没有想到要从太子兄长手中夺取这天下之位，可李建成偏以小人之人度君子之腹。单方面觉得留着李世民，便是威胁他储位的最大祸患。
为了能一举将李世民致于死地，李建成便联合弟弟齐王于玄武门伏击李世民等人。那知两方实力悬殊，毕竟 李世民能屡立战功，少不了追随他的那些能人异士，再加上长孙无忌等人的沉着反击，李世民最终占了上风，将兄长太子与弟弟齐王击毙于此。
不久高宗李渊封了李世民为储君人选 ，长孙无忌为太子侍中辅佐李世民。而后来李世民当皇帝后，不仅封了他的妹妹为皇后，更是委以大将军之职于他。在接下来的几年中，太宗李世民更是不断晋升长孙无忌的职位，视其为开国功臣第一人，若不是长孙无忌怕恩宠过盛，遭人猜忌，一再向太宗请辞相位，怕是官职早就一高再高了。
从太宗李世民接二连三的对长孙无忌委以高官重任，就可以看出太宗皇帝极其信任他。以至于后来太宗皇帝的儿子李承乾被废后，都要问问长孙无忌的意见。毕竟他于太宗皇帝来说不仅是自己忠实的臣子，更是太子、魏王以及晋王的亲舅舅，他也想听听作为舅舅的他会是怎样的看法。
在太子承乾被废后，李世民最忠意的储君人选是嫡子李泰，因为李治虽也是他与皇后之子，但李治性格太懦弱，难成大事。而这时作为 司徒的长孙无忌却一致坚持立李治为储君，正是因为舅舅的拥护，李治身边相继出现了一些拥护之臣。相传这些拥护之臣，之所以为出现在李治身边，全都是长孙无忌所为。
就在李世民决定册立魏王李泰时，那些拥护李治的臣子一一列举魏王谋反之举，甚至言明，若是魏王继位后，首先要做的便是将威胁他皇位的兄弟手足全部杀害，听到这里，李世民不得不重新斟酌了一番，为了保住三个嫡子的性命，李世民最终选了晋王为太子。
在这次诸子争位之中，长孙无忌起到了关键性的作用，同是亲外甥，为何长孙无忌要助李治，却不帮李泰?原因就是李泰自有一班人马为他出谋划策，他自恃聪明，为了夺取储君之位，也已密谋多时，身边自是少不了大批追随之士，若是李泰最后得势，真的成了太子，乃至当了皇帝，那么李泰重用的一定是当年助他夺位成功的这些人，而长孙无忌一定会受到排挤。
因此站在长孙无忌的角度，他定不可能让李泰得逞。所以他选择了没有参与储位之争，又比较好控制的李治。也因此他竭尽全力的在太宗面前支持李治，而最终他成功了。