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- 编者按 -
随着全球各大药厂新冠疫苗进入三期临床，我们不仅关注新冠疫苗是否最终会研发成功，也关心它们的价格和供应量问题。8月18日，中国医药集团有限公司董事长称，新冠灭活疫苗上市后，价格不会很高，预计几百块钱一针。如果打两针的话，价格应在1000块钱以内。本文作者为美国知名药企研发人员，据他推测，目前美国的订单基本体现了新冠疫苗的定价，几家跨国药企的新冠疫苗价格远低于这一数字，从8美元至40美元不等（两针疫苗的价格）。
该研发人员指出，至于疫苗供应量问题，也基本上把持在美国和欧洲大药厂手里。如果现有的疫苗最后均能研发成功，中国的疫苗公司在供应量上恐难以与之竞争，供应量不足将会制约其成为国际公共品。
撰文 | 荔 枝（美国知名药厂研发人员）
责编 | 叶水送
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关于新冠疫苗，近期最重磅的消息，无疑是俄罗斯 “批准” 了本国 Gamaleya 研究所开发的一款疫苗。之所以打引号，是因为这个 “批准” 还是有相当大的限制。比如仅限于少数易感人群使用，包括医护人员和老人。官方释放的消息也比较模糊。有官员表示计划在十月进行大规模接种，但俄卫生部为该疫苗签发的 “注册证书” 要求在大规模接种前必须先进行大型临床试验。
目前，该疫苗目仅完成了一期和二期试验，规模也只有76人。三期于本月才刚刚开始，在十月前完成的可能性不大。
但这并不妨碍普京高调宣布俄罗斯已经“注册”了全球第一款新冠疫苗。他甚至透露自己的一个女儿已经接种。另外值得一提的是，这款疫苗名为 “史普尼克五号”（Sputnik V）。要知道，前苏联送上太空的第一颗人造卫星叫作史普尼克一号。由此可见俄罗斯对这款疫苗寄予的厚望。
给我两亿针新冠疫苗 还你一个强大的俄罗斯
其实严格来讲，这并不是全球第一款获得 “有限批准” 的新冠疫苗。早在六月底，中国的康希诺公司就发布公告称，其与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所联合开发的新冠疫苗已获得****后勤保障部卫生局颁发的军队特需药品批件，有效期1年，仅限军队内部使用，未经批准，不得扩大接种范围。
除此之外，中国还有一款新冠疫苗在临床试验之外获得了使用。这款疫苗由国药集团武汉生物制品研究所开发。部分大型国有企业的员工在赴境外出差前，可以自愿选择注射。国药集团内部也有数百名员工自愿接种，包括董事长刘敬桢。 “我打了两针，没啥不良反应。” 他近日对外表示。
这些非常规使用自然伴随着争议。人们更加期待的，仍然是通过严格的临床试验对这些疫苗进行安全性和有效性的检验。国药集团的疫苗已经于七月开始了三期临床试验。地点选在阿联酋，规模1万5千人。刘敬桢称三个月可以完成试验，并乐观地表示年底应该可以上市。康希诺的三期试验则在几天前刚刚启动，计划在俄罗斯、沙特、智利和巴西招募4万志愿者。这些试验均在国外进行，是因为疫情在中国得到有效控制，国内已不具备验证疫苗有效性的客观环境。
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全球各大药厂都在磨砺宝剑，屠戮病毒
新冠疫苗的开发万众瞩目，各国的团队都在争分夺秒。目前，全球有上百个新冠疫苗项目在进行临床前的开发工作，而已经进入临床试验的也有近三十家。都有哪些？我们来看一下。
可以看到，三期临床已经开始的有7家，计划于今年开始的还有9家。按照这个形势，从今年第四季度开始，应该陆续会有结果出来。
不论成败，在常常需要十几年投入的疫苗开发领域，这都是前所未有的速度。参与到这场大战中来的各方，之前都有过多次开发类似疫苗的经验，在疫苗的设计、生产以及安全性验证方面有着丰富的经验。
疫苗开发的思路，简单说就是让免疫细胞跟病毒确认一下眼神，以后病毒真的找上门来的时候免疫系统能够一眼看出对的人，手起刀落，不给病毒任何缠绵的机会。
最直接也最传统的方式是在实验室把病毒培养出来再暴打一顿，直到其失去战斗力，然后把这些灭活病毒拖到免疫细胞面前。其他的方式就不需要用到新冠病毒，也不用这么**，只是让免疫细胞看看病毒的武器装备。新冠病毒被科学家盯上的装备就是它表面的S蛋白（刺突蛋白），是它攻入细胞的关键，相当于攻城的云梯。免疫细胞熟悉了疫苗送来的云梯，做好准备，下次见到新冠病毒带着云梯过来就知道怎么应对了。
这个S蛋白可以用基因重组技术直接在实验室里造出来，做成蛋白疫苗。该技术很成熟，通常是大量培养装载了S蛋白基因的细胞，让它们生产出S蛋白。但是上表中有两家公司别具特色，不培养细胞，而是种**，从转基因**的叶子里提取S蛋白。它们分别是美国的 Kentucky Bioprocessing 和加拿大的 Medicago。
前者是生产555和登喜路香烟的老牌**公司英美**的子公司，是2014年被收购进来的，当年曾做过埃博拉疫苗的开发。据说当地烟农特别有干劲，有一种原来**也能有益健康的自豪感。
同是种**，Medicago 跟 Kentucky Bioprocessing 还不太一样。Medicago 的**除了S蛋白基因外还加了其他零件，能直接组装成一种类病毒颗粒（virus-like particle），相当于扛着云梯的假人，没有攻击性，只是模仿敌人的样子。
图片来源Medicago
上表中列出的蛋白疫苗多数伴有一个 “佐剂” （adjuvant）。这是因为裸露在外的蛋白就像没有没有妥善运输的云梯，可能碰撞变形，影响辨认。佐剂就像给免疫细胞带来的兴奋剂，让免疫系统打起精神，仔细观察，增强免疫反应，所以备受免疫选手的喜爱。而且有了这个兴奋剂，每针所需的疫苗剂量也可以大大降低。你可能注意到表中有一家美国公司出镜率很高，叫做 Dynavax。这家公司就有一款很火爆的佐剂，之前已经成功用在了他们的乙肝疫苗中，故而此次吸引了多家公司与其合作。
