虽然宇文赟胡作非为,但性格柔顺的杨丽华却紧守本分,并不妒忌,因而广受后宫嫔妃的敬重。后来,宇文赟昏聩暴虐的更加严重,不仅无故责备杨丽华,甚至还赐其死罪,逼令其自杀,幸好独孤伽罗闻讯闯入后宫为其求情,这才免于一死。
大象二年(580年),宇文赟去世,杨丽华被宇文阐尊为皇太后。而此时,北周的朝局已经是极为动荡,尤其是杨丽华的父亲杨坚,不仅大权在握,而且已经开始谋求自立,杨丽华对此虽然不满,却也无可奈何。
开皇元年(581年),杨坚篡周建隋,杨丽华虽然不满父亲的所作所为,但身为女子的她也只能被动接受。到了开皇六年(586年),隋文帝杨坚又册封杨丽华为乐平公主,甚至商量想要再为杨丽华谋求一门亲事,但却因杨丽华的坚决反对而作罢。
可以说,由于杨坚的篡位之举,导致杨丽华与隋文帝之间的关系极为紧张,虽然生活依旧优越,但心理上的创伤却是难以弥补的。到了大业五年(609年),杨丽华在跟随弟弟隋炀帝杨广巡幸张掖时,于河西去世,时年四十九岁,后被与宇文赟合葬于定陵。