近臣王蕃、贺邵、楼玄、韦昭等人，都因说了逆耳之忠言而惨遭杀害。王蕃被斩首后，孙皓又令左右卫士把王蕃的头颅抛来掷去，以为戏乐。贺邵死得最惨，孙皓令人把铁锯放在火上烧红之后，再用锯慢慢截断贺邵的颈项，其惨状令人不忍目睹。
其五是信任小人。
凡是仇视忠良者，莫不亲近小人。孙皓所宠信的何定，本是市井无赖，却被任命为楼下都尉，专门监督朝廷百官。此人飞黄腾达的诀窍，在于为孙皓物色了一批良种犬。
原来孙皓爱犬成癖，何定在宫中当差时，就假借皇帝名义，要各地的军队将领贡献“御犬”。地方军官不敢违旨，派人四处寻找捕捉，几乎在国内掀起一场捕犬热。
不久，一批良种猎犬聚集在孙吴皇宫，或黑或白，或灰或黄，狗群终日狂叫，弄得皇宫不像皇宫，倒像是大型犬市。
孙皓见了满心高兴，连连夸奖何定忠心能干。从此何定一步登天，由一名贱役升为督察百官的楼下都尉，也就是朝廷的总检察长。
何定得势后，想为儿子求一名门之女做妻室。他向少府卿李勖提亲，李勖看不起这位“狗都尉”，一口回绝。何定恨得咬牙切齿，就在孙皓面前大说李勖的坏话。孙皓遂下令诛杀李勖全家，而且焚尸扬灰。何定之后，又有陈声、张俶等无赖小人受到孙皓重用，把朝政搅得一塌糊涂。
与夏桀王、殷纣王这些暴君相比，孙皓可谓毫不逊色。他的出现，令人确实怀疑是不是上天有意要让孙吴亡国。
好在孙皓在位的前十年，有两位忧国忧民的大臣全力撑持，孙吴的政局才能危而不倒。这两名大臣，一个是陆抗，一个是陆凯。陆抗一直率重兵镇守荆州上游，官至大司马，是孙吴军队的主帅。陆抗足智多谋，威震敌国。他在世时，西晋一直不敢从西面进攻孙吴，以致后世有“陆抗存则吴存，陆抗亡则吴亡”之说。
陆凯是陆抗的族兄，他在孙皓前期任丞相总领朝政，敢于犯颜直谏。由于他的族弟陆抗领重兵在上游，所以孙皓杀这个，杀那个，就是不敢杀陆凯这个眼中钉、肉中刺。
但是，这一文一武去世之后，犹如将倾之大厦又失掉了两根主要支柱，孙吴的政局迅速恶化，覆灭已是指日可待了。
公元279年冬十月，西晋司马氏皇朝出动六路大军，共二十余万众，大举伐吴。沿江的孙吴官兵，早已与孙皓离心离德，都不作抵抗。公元280年的春三月，王濬水军最先抵达建康城下。孙皓惶恐无计，上下离心，只得在江边的石头城上打出一片投降的白色旗幡，率众投降。
王睿楼船
延续了八十六年的孙氏政权（从孙策攻取江东起），建立了六十年的大吴王国，至此寿终正寝了。天下到此终于重新归于统一。
孙皓全家被迫北徙洛阳。四年之后的西晋武帝太康四年（283）十二月，高级囚徒孙皓客死于洛阳，做了异乡之鬼，死时四十二岁。
前几年被孙皓逼迫而逃到西晋的孙秀，是孙皓的族弟。他得知吴国灭亡的消息，面向南方流泪叹息道：
“昔日讨逆将军（指孙策）二十岁时率数千人即开创江东基业，而今却有人把整个江南半壁河山丢弃，宗庙陵墓，沦为丘墟。悠悠苍天，此何人哉!”
何人哉，孙皓也！
