战国最后的时期里，嬴政准备着手统一天下的大事，但在这之前，他还有些事情要处理。秦国的上上下下只有他一人是王，但是这权利却不在他一个人的手中。另外，嬴政当时年龄并不大，朝中很多的其他势力，并没有将其放在眼里，甚至有人也觉得这是一个机会，一个当上秦国新主人的机会。
嬴政出生于赵国的都城邯郸，后来才回到了秦国，在13岁的时候继承了王位。嬴政之前是个人质，在赵国的境遇自然不能太好，按常理来看，普通人一下子从苦难中走出来后，很快会丧失掉斗志，开始贪图清闲的人生。单从这一点上来看嬴政确实不是一个普通人，回到秦国后，嬴政继承了秦国历代先王的意志，将目标瞄准了关东六国，为此他要处理掉一个麻烦，但不曾想，另一个麻烦先找上了他。
史料上记载，吕不韦和嬴政的生母赵姬有奸情，随着嬴政逐渐的长大，他害怕早晚会惹祸上身，但赵姬好像并不打算放过吕不韦。为此，吕不韦在他的门客中挑了一个叫嫪毐的人，并将他作为礼物送给了赵姬，养男宠自然不能这么的明目张胆，所以吕不韦和赵姬合谋，拔光了嫪毐的胡子，让他以一个假太监的身份留在后宫中。
吕不韦认为这是一个解决问题的好办法，但却没想到这个行为成了一个更大的隐患。嫪毐留在赵姬身边后深受宠爱，期间还和赵姬生了两个孩子，客观的说，这两个孩子就是秦始皇的弟弟。同时嫪毐还是一个有野心的人，他用赵姬给他的赏赐来拉拢门客，并参与到了秦国的国事中。
《史记》——嫪毐常从，赏赐甚厚，事皆决于嫪毐。嫪毐家僮数千人，诸客求宦为嫪毐舍人千馀人。
后来在赵姬的推动下，嫪毐被封为了长信侯。此时，嫪毐的势力已经不亚于吕不韦。但是天下没有不透风的墙，嫪毐和赵姬私通的事情还是被嬴政给知道了。嬴政还没有说什么，嫪毐先坐不住了，他有了用自己的孩子来取代嬴政的想法。于是召集了自己所有的门客，并盗用了嬴政和赵姬的玉玺发动政变。
这件事的结果并没有嫪毐想的那么美好，他发动的政变很快就被嬴政给镇压了下去。嫪毐兵败以后，他本人被处以了车裂，两个孩子也跟着丧了命。嬴政其实还算的上仁慈，嫪毐活下来的门客大多都被发配到了蜀地，赵姬也只是被请出了咸阳。
《史记》——夷嫪毐三族，杀太后所生两子，而遂迁太后于雍。诸嫪毐舍人皆没其家而迁之蜀。
细细一想，嫪毐的的失败其实是必然的，虽然他在咸阳的势力不比吕不韦和嬴政差多少，但秦国的主人毕竟是嬴政。而且，嫪毐的这次政变好像连一个口号都没有，只是一个单纯的叛变，所以支持他的人指定没有几个。这样一看，嫪毐和他的众多门客并没有想出完美的作战计划，或许是起兵太仓促所造成的。
嫪毐叛乱的失败，其实也间接促成了吕不韦的不幸遭遇。吕不韦是卫国人，靠着经商起家，同时他也有过人的政治思想，两者一结合，吕不韦想到了一个新的商机——他要投资一位君王，以此来获得百倍的利益。
很快吕不韦就开始了他的行动，游历到赵国的时候，吕不韦发现了秦国的质子异人（子楚），二人的首次相遇时，吕不韦就开门见山，直接对异人说“我能让你成就一番霸业”，开始异人还不信，但在他了解到吕不韦的真实意图后，两人便成为了合作伙伴。之后，吕不韦给了异人五百金，让他在当地收揽门客，而他自己则带着大量的金银珠宝前往秦国游说。
《史记》——吕不韦乃以五百金与子楚，为进用，结宾客；而复以五百金买奇物玩好，自奉而西游秦。
到达秦国之后，吕不韦充分发挥了他的政治头脑，将留在赵国当人质的异人逐渐变成了一个重要人物，在阳泉君和华阳夫人的推动下，留在赵国的异人终于等到了回国的机会。尽管过程有些小坎坷，但吕伟还是成功的把异人带回了秦国。
在这之前，异人在酒宴上看中了吕不韦的小妾，并让吕不韦把这个女人让给他。虽然吕布为不是很情愿，但为了保持住他和异人之间的关系，还是把这个女人送给了异人，而这个女人就是嬴政的生母。所以现在不少人觉得，嬴政的父亲很有可就是吕不韦。
在异人成了秦庄襄王后，吕不韦得到了他应得的待遇，他从一个商人变成了秦国的宰相，并被封为文信侯，赏赐十万户食邑。事实证明了，吕不韦当初的投资成功了，直到今天，吕不韦依旧被人们奉为最伟大的商人之一。
《史记》——庄襄王元年，以吕不韦为丞相，封为文信侯，食河南雒阳十万户。
异人死后，嬴政当上了秦国的主人，吕不韦依旧是相国，嬴政和吕不韦之间存在矛盾符合情理，只是这矛盾的爆发却有些突然了，嫪毐的造反行为，一时间让吕不韦也没有没了主意，思前想后，吕不韦决定站在了嬴政身边。但在这之后，吕不韦也遭到了清算，在嬴政的不断发难下，吕不韦饮毒酒自杀了。
吕不韦和嫪毐都是嬴政统一天下前的障碍，综上所述，嫪毐虽然闹的动静最大，但他对嬴政的实际威胁并不大，而他本人也更倾向是于一个有勇无谋之辈。相反从客观角度来看吕不韦，他确实是老老实实的待在相国的位置上，但嬴政却认为，吕不韦才是最大的威胁。起初嬴政只是将吕不韦赶回了封地，但为了安全起见，还是决定将其流放到蜀地，吕不韦也因此而死。