而当时狼狈为奸将杨氏一族铲除的三人，不光贾南风与司马亮失和，连司马玮也痛恨司马亮，原因是司马亮主政朝廷之后，害怕司马玮日渐做大，屡次想夺取司马玮的兵权，正巧利用这个矛盾，贾南风发动了第二次兵变，她诬告司马亮有废太子的嫌疑，密令司马玮将司马亮铲除。
握有兵权的司马玮眼见有杀死仇人的机会，岂肯放过，于是司马亮又被司马玮杀掉了，而此时，贾南风突转方向，诬告司马玮诛杀大臣，将司马玮也置于死地，从诛杀杨骏到最后司马玮也被诛杀，笑到最后的成了手无缚鸡之力的丑皇后贾南风。
司马玮
从此之后，贾南风直接开始理政了，如果此时贾南风能够安心执政，也极有可能成为一代女皇，岂料她还是太心急了，她遥想到自己现在权势还可以，可司马衷死后自己怎么办，自己没能生出儿子，太子会让自己成为太后吗？
想到这，贾南风又动起了歪心思，在她正式理政的第二年，她便废掉了太子，并且毒杀了他，这还了得。
这也源于贾南风对自己势力的误判，说实话，历经杨氏家族和司马亮掌权，贾氏家族早已经没落了，要不是自己还是个皇后，可能很多人都不会买贾氏家族的账了。
另外，当初司马炎建立政权之时，曾在全国各地分封了诸多王爷，这些王爷都和司马玮一样，手握重兵，当初废除杨骏和司马亮时，都有王爷参与，其他的各地封王也不好插嘴，而如今，仅是一个皇后，一个外族人就肆意废除太子，照此下去，朝廷不成了姓贾的了吗？
八王之乱
于是各地封王乘势而起，以铲除贾南风的名义互相攻伐，史称八王之乱。
而丑皇后贾南风在八王之乱开始后不久就被掌管禁军的赵王司马伦废除杀害，掌权的司马伦逼迫司马衷让位于自己，事情由此升级，争权夺利上升到白热化，西晋政权迅速走向衰败，公元316年，仅仅维持了37年的西晋政权宣告灭亡。
可以说，西晋的灭亡源于晋惠帝司马衷的无能，也与丑皇后贾南风的所作所为有脱不开的关系，也由此证明了并不是只有倾国倾城的美人才有祸国殃民的本领，丑到极致也可以，真是应了那句丑人多作怪。
