汉武帝建元二年，年仅18岁的刘彻前往灞上祭祀先祖，在返回宫中的时候驾临平阳公主府。在平阳侯府，公主给刘彻安排了盛大的宴会，并且让附中的歌女舞乐助兴，未来的大汉皇后卫子夫就在其中。
歌舞过后，酒足饭饱的刘彻去更衣，卫子夫伺候刘彻更衣，或许刘彻一时兴起，或许正是豆蔻年华的卫子夫实在太美丽，就在更衣室中刘彻临幸了卫子夫。有意结交皇帝的平阳公主于是提议把卫子夫送进宫中，意犹未尽的刘彻很爽快的答应了。豆蔻年华的卫子夫正式进入汉宫，谁都没有想到，就此改变了汉王朝的未来走向。
但是，初入汉宫的卫子夫就被遗忘。次年，宫中例行遣散宫人，眼瞅着没有未来的卫子夫，泪花带雨、含情脉脉的请求出宫，时隔一年之久，刘彻再见卫子夫，旧情复燃，拒绝了她请求，然后两人重温美好。幸运来自一瞬间，卫子夫怀孕，生下后来的卫长公主。
当时皇后陈阿娇久久不能怀孕，动用巫术希望能够怀孕，以便迫害卫子夫，刘彻知道以后就废除了皇后。在卫子夫生下皇太子以后，没多久被立为皇后，从这时候起主宰汉宫38年，直到巫蛊之祸。
征和二年，江充以谗言受宠于汉武帝，与太子刘据不合，萌生了除掉太子的想法，避免将来太子报复，于是造谣太子在宫中搞巫术，诅咒汉武帝，年老的汉武帝派江充前往搜查，在宫中搜出布娃娃，无法辩白的太子在无可奈何的时候杀死江充，江充的同党告太子谋反，于是汉武帝派人前往查看事情，但是使者惧怕谎称太子谋反属实。
于是，汉武帝派丞相率军讨伐，刘据在宫中以皇后的印玺征伐武器和士卒抵抗，但是最后兵败逃走。汉武帝回长安以后收走了皇后的印玺。卫子夫随即自杀。汉武帝草草的派人将卫子夫埋葬桐柏亭。而没有埋葬在自己的陵寝。
事后，太子事件已经查清，江充同党被清算，给太子平反，但是汉武帝没有给卫子夫任何表示，或许是对于他资助太子起兵耿耿于怀，也或许是年迈的汉武帝已经没有精力来思考卫子夫。