第一代殖民者是西班牙与葡萄牙，他们来自南欧，与英国、法国都不同。西班牙与葡萄牙最大的殖民地是美洲，他们与当地印第安人通婚，形成了数量庞大的印欧民族，不少人有黑人血统，可以说是后代众多。
葡萄牙人统治澳门后，将澳门打造成了全球消费天堂，多人种混杂使通婚成为可能。首任葡印总督阿尔布克尔克认为，单身汉的品行不如已婚者，有家庭责任感的人才有社会责任感，他们一直在澳门推行与当地居民通婚的政策。这些葡萄牙人与当地人通婚的后代，叫土生葡人。
土生葡人不只有中国与葡萄牙血统。16世纪末到17世纪中叶，葡萄牙人与日本贸易兴盛，葡日通婚者众多。1614年德川幕府驱逐葡萄牙人，一批葡萄牙人与其家属乘坐五艘大船离开日本，其中三艘到了澳门，此后陆续增加。
土生葡人与华人通婚的情况日益普遍，通过几代融合，逐渐形成了澳门土生葡人的群体。他们肤色与中国人接近，头发较黑，眼鼻则与葡萄牙人接近。如今这一群体有两三万人，大多居住在澳门，在香港、葡萄牙、澳大利亚、美国、加拿大和巴西都有分布。土生葡人都会说葡萄牙语，也会说广东话，他们保持葡萄牙的生活方式，又适应华人社会的生活习俗。土生葡人的婚礼，混合了中国传统礼仪、民间婚礼和天主教仪式，过程非常复杂。
土生葡人名人众多，尤其是政界，很多人身居要职。演艺圈名人更多，比如1988年香港小姐李嘉欣、澳门小姐冠军麦嘉欣Sofia Paiva等，赌王原配夫人黎婉华也是土生葡人。