秦王嬴政在肃清了国内的反对力量之后，采用李斯远交进攻、各个击破的战略，用了10年时间先后灭掉了东方六国，建立了中国历史上第一个中央集权的大一统国家。秦王嬴政在统一这六国的过程中，楚国自然是最难打的。秦国先派兵攻下了韩赵魏三个国家，这时秦国国力已经遭到了巨大的削弱。但统一战争需要一鼓作气，接下来就是强敌楚国。
秦王嬴政向大将王翦咨询灭楚的相关情况，老将王翦开门见山，楚国地盘广阔，兵多将广，没有60万兵力拿不下。秦王嬴政一听这话就傻眼了，60万兵力相当于秦国所有的兵力。这是秦王难以接受的 。而另一位年轻将领李信自告奋勇说，他只需要20万能消灭楚国。秦王大喜，派李信和蒙武两路大军出征楚国。
刚开始，李信大军势如破竹，攻城略地，跟蒙武军胜利会师城父，打算一举攻破楚国国都。但他们不知道危险已经逼近，楚国名将项燕出战，追着秦军跑了三天三夜，找准时机给予秦军痛击。李信一战败北，带着残兵狼狈逃回秦国。秦王嬴政如梦方醒，这才知道楚国有多么难打，自己降下身段，带着礼品跑到了王翦的家乡频阳，请他出山。王翦自然要以年老糊涂推辞不就，秦王嬴政立马把全国60万兵力的兵权全部交给他。王翦看到了秦王的诚意，但还请求秦王给自己子侄封爵。众人不解，王翦说，我现在手握大兵，获胜后功高盖主，不贪图富贵肯定会死无葬身之地，可见王翦之老辣。
公元前224年，王翦率秦军60万再一次攻入楚国境内，与他对战的仍然是楚国名将项燕。王翦深知自己带着60万大军背井离乡作战，最大的命门就在于后勤补给，所以他采取了坚壁清野伺机出战的作战战略，与楚军对峙一个多月。这一个月基本上快要了秦国的老命，60万将士前线吃喝用度要保证，劳工就得200万人，那不是一般国家能够负担得起的。对峙过程中，楚国国力自然跟秦国没法比，巨大的消耗让楚国将士扛不住了，有了一些松动，王翦瞅准时机，果断出战，在蕲南一战中大败楚军，斩杀项燕。公元前223年王翦、蒙武攻破了楚国的都城寿春，楚国灭亡。