公元626年，李世民玄武门发动政变，诛杀太子李建成，夺得皇位，史称“玄武门之变”。
玄武门之变之后，长孙无忌成为了唐太宗最信任的人，被排在凌烟阁24功臣之首，位列礼部尚书，封齐国公，后又被封尚书右仆射，就是这样一位权倾朝野的人，最后却死于自己的外甥李治和外甥媳妇武则天之手，为什么？
李渊建立唐朝以后，在选择继承人这件事件事情上，一直犹豫不决，这样一来，李建成与李世民从最开始的“暗斗”，发展到后来的“明争”。
李建成与李元吉一直都占尽先机，甚至将秦王府的文臣武将们调离李世民的身边，几乎摧毁了弟弟的夺位资格。当时长孙辅机是李世民最信任的一个人，他劝说主动出击，不能坐以待毙，最终政变成功。
唐太宗即位以后，多次拜封长孙无忌，先是礼部尚书，封齐国公，后来封他尚书右仆射，好在他极力反对，上述辞官，唐太宗才改任他开封府同三司。不久，再次拜他为司空，他又上表反对，唐太宗说：“我为秦王时，你就是我的得力心腹，在你的帮助下，我才能廓清宇内，君临天下。以你的功绩、才干、声望，完全能胜任这个职位，你就不要再推辞了。”由此可见，唐太宗对他非常信任。
唐太宗去世之后，他扶李治继位。李治对这位舅舅更是信赖无比、言听计从，进封长孙无忌为太尉、同中书门下三品，并兼任扬州都督。此时长孙无忌可谓是一人之下万人之上。
他认为李治软弱能欺，却忽视了外甥媳妇武则天，后来李治想要废后，立武则天，他极力反对，即使李治和武则天来拜访他，希望他不要干涉此事，他依然不同意。
但这次，李治并没有听从舅舅的话。武则天当皇后以后，开始收拾他，平生地位显赫无比的他，却最终栽在女人手下。
武则天命令许敬宗构陷他谋反，李治虽不忍，但跟以前的态度大不相同，“帝竟不亲问无忌谋反所由，惟听敬宗诬构之说”，李治并没有具体调查他“谋反”这件事，只选择相信“构陷之说”，他有没有谋反不重要，重要的是李治已经容忍够了，不想再对舅舅言听计从，想自己掌权，最终长孙无忌被“遂去其官爵，流黔州，仍遣使发次州府兵援送至流所。”在他流放的路上，被逼自尽。
若他能够一直低调行事，并不插手李治立后，他或许还有活的机会，但他认为自己是外戚，是李治的舅舅，身份显赫，又习惯了李治对他的温顺，他以为李治会和以前一样听话，但没想到李治狠心痛下杀手。
长孙无忌虽是朝廷第一功臣，但也不应居功自傲，要看得透彻，懂得点到为止，低调处事，或许能够善终。